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Updated: Jan 13, 2026
14:19
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Published on: March 25, 2022
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Variante del síndrome PACS1 altera el panorama proteómico de organoides corticales en desarrollo
Ximena Gomez-Maqueo1, Lauren E Rylaarsdam1, Ashley Woo1
1Department of Neuroscience, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago IL, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|January 7, 2026
Resumen
El síndrome PACS1, un trastorno del neurodesarrollo, está relacionado con una variante específica del gen PACS1. El análisis proteómico de organoides cerebrales revela que esta variante altera el desarrollo y la función sináptica, ofreciendo posibles objetivos terapéuticos para enfermedades neurológicas.
Área de la Ciencia:
- Neurociencia
- Genética
- Proteómica
Sus antecedentes:
- El síndrome PACS1 es un trastorno del neurodesarrollo (TND) causado por una variante de novo específica (p.R203W) en el gen de la proteína 1 de clasificación de clústeres ácidos de fosfofurina (PACS1).
- Los mecanismos exactos por los cuales la variante p.R203W de PACS1 impacta el neurodesarrollo siguen siendo poco comprendidos, a pesar del papel del gen en la localización de proteínas.
- Los organoides cerebrales derivados de pacientes con trastorno del espectro autista (TEA) son herramientas valiosas para estudiar los TND, pero las investigaciones proteómicas son menos comunes que los estudios transcriptómicos.
Objetivo del estudio:
- Investigar el panorama proteómico de organoides cerebrales con la variante p.R203W de PACS1.
- Identificar proteínas con estado de abundancia o fosforilación alterado debido a la variante PACS1.
- Elucidar el impacto de la variante PACS1 en los procesos de neurodesarrollo a nivel proteómico.
Principales métodos:
- Se utilizó espectrometría de masas de etiqueta en tándem (TMT) para el análisis proteómico de organoides cerebrales PACS1(+/+) y PACS1(+/R203W).
- Se realizó un análisis de series temporales para comparar los perfiles proteómicos entre organoides de control y variantes.
- Se examinó la abundancia de proteínas y el estado de fosforilación para identificar cambios moleculares desregulados.
Principales resultados:
- Se identificaron varias proteínas con abundancia o fosforilación alteradas, incluidos interactores conocidos de PACS1.
- Se observaron procesos desregulados relacionados con la sinaptogénesis, la carga de vesículas y el reciclaje.
- Se encontró que la variante p.R203W de PACS1 aceleró la aparición de proteínas involucradas en la sinaptogénesis, lo que podría conducir a una función sináptica alterada.
Conclusiones:
- El análisis proteómico de organoides cerebrales proporciona información crucial sobre los mecanismos de los TND, complementando los datos transcriptómicos.
- La variante p.R203W de PACS1 altera el desarrollo y la función sináptica al modificar la dinámica de las proteínas.
- Estos hallazgos resaltan posibles dianas terapéuticas para el síndrome PACS1 y trastornos neurológicos relacionados, incluido el TEA.
