Pglyrp1-Cre marca linajes epiteliales e inmunitarios distintos en sitios mucosos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Gastroenterología
• Microbiología

Sus antecedentes:

• El tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT) es crucial para iniciar respuestas inmunitarias en las superficies mucosas.
• Las células M dentro del MALT muestrean antígenos y los presentan a las células inmunitarias.
• Las herramientas de manipulación selectiva *in vivo* para las células M son limitadas.

Objetivo del estudio:

• Generar y caracterizar un modelo de ratón Pglyrp1-Cre knock-in para acceso genético condicional a las células M.
• Investigar la actividad del promotor de Pglyrp1 en diferentes tejidos mucosos.
• Evaluar la viabilidad de dirigirse a células que expresan Pglyrp1 para estudios funcionales.

Principales métodos:

• Generación de un ratón knock-in Pglyrp1-Cre.
• Se utilizaron ratones reporteros Rosa26-tdTomato para evaluar la actividad del promotor.
• Se realizó ablación mediada por Cre utilizando modelos basados en DTA (Rosa26^GFP-DTA, Rosa26^DTA, Rosa26^iDTR).

Principales resultados:

• Se observó una fuerte actividad del promotor Pglyrp1 en células epiteliales del intestino, incluidas las células caliciformes y las células M.
• El tejido linfoide asociado a la nariz (NALT) mostró actividad heterogénea, sesgada hacia células inmunitarias como los neutrófilos.
• La ablación mediada por Cre utilizando Rosa26^GFP-DTA resultó en letalidad perinatal, lo que indica roles en la vida temprana para las células Pglyrp1+.
• Los modelos Rosa26^DTA y Rosa26^iDTR mostraron una depleción mínima de las poblaciones mucosas, incluidas las células M.

Conclusiones:

• El ratón Pglyrp1-Cre exhibe actividad promotora específica del tejido, demostrando potencial para estudiar linajes que expresan Pglyrp1.
• Lograr la focalización específica de células M sigue siendo un desafío con los modelos de ablación actuales.
• El ratón Pglyrp1-Cre es una herramienta valiosa para explorar las funciones de las células que expresan Pglyrp1 en la inmunidad y homeostasis mucosas, a pesar de no estar restringido a las células M.