El riñón envejecido se asocia con reprogramación metabólica y epigenética

Área de la Ciencia:

• Fisiología Renal
• Metabolómica
• Epigenética
• Biología del Envejecimiento

Sus antecedentes:

• El envejecimiento renal implica cambios metabólicos y epigenéticos complejos.
• Se conocen diferencias específicas del sexo en la enfermedad renal de envejecimiento, pero se comprenden mal.
• La intersección del metabolismo renal, la epigenética y el envejecimiento requiere una mayor investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar las alteraciones renales metabólicas específicas de edad y sexo.
• Examinar el impacto del envejecimiento en los metabolitos cofactores de los modificadores epigenéticos en el riñón.
• Elucidar la interconexión entre la metabolómica renal y la epigenética durante el envejecimiento.

Principales métodos:

• Se analizaron homogeneizados de riñón de ratones jóvenes y de edad avanzada emparejados por sexo utilizando cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) de alto rendimiento-triple tiempo de vuelo (HPLC-TripleTOF).
• Se cuantificaron los niveles de metabolitos, incluidos epimetabolitos y metabolitos cofactores epigenéticos.
• Se realizaron análisis de vías metabólicas específicas del sexo.

Principales resultados:

• Los riñones envejecidos exhibieron un aumento de la glucólisis, una reducción de la oxidación de ácidos grasos, disfunción mitocondrial, estrés oxidativo y una eliminación deficiente de desechos.
• Se observaron niveles elevados de metabolitos intermedios metilados y acetilados (epimetabolitos) en ratones de edad avanzada.
• Los metabolitos clave cofactores epigenéticos (acetil-CoA, FAD, α-cetoglutarato) mostraron alteraciones relacionadas con la edad.
• Las ratonas de edad avanzada mostraron un metabolismo mejorado de aminoácidos/triptófano y una reducción de la eliminación de amoníaco en comparación con los ratones de edad avanzada.

Conclusiones:

• El envejecimiento induce una reprogramación metabólica significativa en el riñón, caracterizada por un aumento de epimetabolitos.
• Los cambios metabólicos relacionados con la edad en el riñón son específicos del sexo.
• Estos hallazgos resaltan un vínculo crucial entre la metabolómica renal, la epigenética y los procesos de envejecimiento específicos del sexo.