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Updated: Jan 13, 2026
Comprehensive Autopsy Program for Individuals with Multiple Sclerosis
Published on: July 19, 2019
Función mitocondrial de linfocitos periféricos: papel en subtipos clínicos de esclerosis múltiple
Adela González-Jiménez1, Paloma de Heras-Pino1, Alba Moreno-Jerez1
1Laboratory of Genetics and Molecular Bases of Complex Diseases, Health Research Institute of Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040, Madrid, Spain; Networks for Cooperative Research in Health Results (RICORS, REI), 28089, Madrid, Spain.
Los pacientes con esclerosis múltiple (EM) muestran una disfunción mitocondrial distinta en los subtipos. La EM progresiva (PMS) presenta una reducción de la respiración celular, a diferencia de la EM remitente-recurrente (RRMS), lo que sugiere un continuo de la enfermedad y posibles dianas terapéuticas.
Área de la Ciencia:
- Neuroinmunología
- Biología Mitocondrial
- Enfermedades Neurodegenerativas
Sus antecedentes:
- La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa inmunomediada de causas desconocidas.
- Los síntomas heterogéneos y la comprensión limitada de los mecanismos de la enfermedad dificultan la estratificación eficaz de los pacientes.
- Persisten necesidades terapéuticas insatisfechas debido a una comprensión mecanicista incompleta.
Objetivo del estudio:
- Investigar las respuestas inmunitarias periféricas en subtipos clínicos establecidos de EM.
- Analizar las diferencias en la función mitocondrial entre los subtipos de EM (RRMS, SPMS, PPMS) y los controles sanos (HC).
- Explorar si la disfunción mitocondrial valida la estratificación de la EM y aclara la etiología de la enfermedad.
Principales métodos:
- Se analizaron las células mononucleares de sangre periférica (CBMF) de pacientes con EM y HC para determinar la actividad mitocondrial.
- Las CBMF se estimularon con PHA (fitohemaglutinina) para evaluar la activación y proliferación de las células inmunitarias.
- Se midió la respiración mitocondrial, las especies reactivas de oxígeno (ROS), el potencial de membrana y la expresión de GLUT1.
Principales resultados:
- Las CBMF de EM no estimuladas mostraron un mayor ROS y una menor acoplamiento en comparación con los HC.
- Las CBMF de RRMS estimuladas exhibieron una mayor activación y proliferación que los subtipos de EM progresiva (PMS).
- Las CBMF de PMS estimuladas mostraron una menor respiración basal, máxima y ligada a ATP, y una menor capacidad glucolítica en comparación con RRMS y HC.
Conclusiones:
- Los pacientes con EM progresiva muestran una alteración de la respiración mitocondrial y la capacidad glucolítica, a diferencia de los pacientes con RRMS y los controles sanos.
- Los hallazgos sugieren un gradiente de gravedad de la enfermedad en la EM, lo que apoya un modelo de continuo en lugar de subtipos distintos.
- La disfunción mitocondrial es central en la patogénesis de la EM y puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas.
