Tolerancia Inmune Clínica y Experimental en el Trasplante Hepático Pediátrico

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Medicina de Trasplantes
• Gastroenterología Pediátrica

Sus antecedentes:

• El trasplante hepático (TH) pediátrico ofrece una terapia vital con un potencial único para la tolerancia inmunitaria.
• El entorno tolerogénico inherente del hígado y los sistemas inmunitarios en desarrollo de los niños pueden promover este fenómeno.
• Lograr la tolerancia operativa (TO) es crucial para minimizar la toxicidad de la inmunosupresión (IS) de por vida y mejorar la longevidad del injerto y la calidad de vida del paciente.

Objetivo del estudio:

• Revisar la evidencia clínica y mecanicista actual sobre la tolerancia inmunitaria en el TH pediátrico.
• Evaluar los resultados de los ensayos de retirada de IS e identificar los predictores de TO.
• Explorar los desafíos y limitaciones para traducir estos avances en la práctica clínica.

Principales métodos:

• Síntesis de la evidencia clínica y mecanicista de estudios de TH pediátrico.
• Evaluación de la prevalencia y los resultados de los ensayos de retirada de IS (por ejemplo, WISP-R, iWITH, LIFT, OPTIMAL, SPLIT, ALLTOL).
• Examen de correlaciones histopatológicas, predictores clínicos/inmunológicos y mecanismos moleculares (por ejemplo, células T reguladoras, IL-10, TGF-β, CTLA-4).

Principales resultados:

• La tolerancia operativa (TO) es alcanzable en el 15 % -60 % de los receptores seleccionados de trasplante hepático (TH) pediátrico que se someten a la retirada de la IS.
• Los niños tolerantes presentan una función normal del injerto, una excelente supervivencia y una inmunidad preservada sin un mayor riesgo de infección.
• Los predictores de TO incluyen edad más temprana, etiología no inmunológica, mayor duración post-trasplante y ausencia de anticuerpos donante-específicos.

Conclusiones:

• La tolerancia inmunitaria en el TH pediátrico es clínicamente alcanzable, lo que reduce significativamente la necesidad de IS de por vida.
• Las estrategias de retirada de IS guiadas por biomarcadores y protocolizadas han mejorado la seguridad.
• La estandarización y la implementación más amplia requieren una investigación mecanicista y traslacional continua para una selección y monitorización óptimas de los pacientes.