Los circuitos neuroepiteliales promueven la convergencia sensorial y la inmunidad intestinal

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La neurociencia
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La inflamación tipo 2 en las superficies de barrera es vital para la inmunidad, las respuestas alérgicas y la reparación de los tejidos.
• Las células epiteliales y las neuronas perciben los desencadenantes ambientales y modulan las respuestas inmunes.
• La coordinación de las entradas sensoriales de las células epiteliales, neuronales e inmunes en la inflamación de tipo 2 no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los nociceptores sensibles al dolor TRPV1+ en la coordinación de las señales epiteliales y neuronales para la inflamación de tipo 2.
• Elucidar el mecanismo por el cual las entradas sensoriales se integran para iniciar y regular las respuestas inmunes de tipo 2.

Principales métodos:

• El silenciamiento quimiogenético y la ablación química de los nociceptores TRPV1+.
• Secuenciación espacial transcriptómica y de ARN de una sola célula.
• Análisis de las poblaciones de células del mechón y las respuestas inmunes in vivo.

Principales resultados:

• Los nociceptores TRPV1+ cooptan las células epiteliales para impulsar la inflamación de tipo 2.
• Las anomalías en los nociceptores TRPV1+ reducen las células del mechón y disminuyen la inmunidad antihelmíntica.
• La activación de los nociceptores TRPV1+ mejora la acumulación de células del mechón y la inmunidad protectora.
• La activación de los nociceptores estimula la proliferación y diferenciación de las células epiteliales progenitoras.
• La señalización de los receptores CGRP en las células epiteliales y de los mechones es esencial para la inmunidad de tipo 2.

Conclusiones:

• Un circuito celular neuronal-epitelial, que involucra a los nociceptores TRPV1+ y la señalización CGRP, es un regulador crítico de la inmunidad de tipo 2.
• La convergencia sensorial dentro de este circuito dicta la adaptación del tejido y las respuestas inmunes en las superficies de barrera.
• Este estudio revela un nuevo mecanismo para integrar la información sensorial para orquestar las respuestas inmunes protectoras.