Niveles elevados de prolactina en el embarazo afectan la agresividad del cáncer colorrectal

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Medicina Reproductiva
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El cáncer colorrectal (CCR) durante el embarazo presenta desafíos únicos, incluyendo el diagnóstico en etapa avanzada y opciones de tratamiento limitadas.
• El embarazo se asocia con niveles elevados de prolactina (PRL), lo que puede influir en la agresividad del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Investigar el vínculo mecanicista entre la PRL en niveles de embarazo y la agresividad del CCR.
• Explorar estrategias terapéuticas potenciales compatibles con el embarazo para el CCR.

Principales métodos:

• Estudios in vitro de células de CCR expuestas a PRL en niveles de embarazo.
• Modelado computacional de la vía de señalización JAK2/STAT3.
• Revisión de datos clínicos de pacientes embarazadas con CCR.

Principales resultados:

• La PRL en niveles de embarazo potencia las vías de señalización JAK2/STAT3 y JAG1/NOTCH1, promoviendo la transición epitelio-mesénquima (EMT) y características de células madre cancerosas en células de CCR.
• El modelado computacional identificó nodos clave en la vía de señalización JAK2/STAT3 sensible a la PRL.
• Las pacientes embarazadas con CCR fueron diagnosticadas en una etapa más avanzada, con opciones terapéuticas limitadas debido a preocupaciones de seguridad fetal.
• La exposición a la PRL sensibiliza las células de CCR a la apoptosis inducida por TRAIL, sugiriendo terapias basadas en TRAIL como una opción viable.

Conclusiones:

• Establece el primer vínculo mecanicista entre la PRL del embarazo y el aumento de la agresividad del CCR a través de las vías de señalización JAK2/STAT3 y JAG1/NOTCH1.
• Destaca el potencial de las terapias basadas en TRAIL, particularmente las formulaciones liposomales, para el tratamiento de pacientes embarazadas con CCR.
• Subraya la necesidad urgente de estrategias terapéuticas novedosas, seguras y efectivas para el CCR en el embarazo.