EMT-inducida de células madre y programas mesenquimales pueden desacoplarse a través de la división celular y...

Área de la Ciencia:

• Biología Celular
• Investigación del Cáncer
• Biología del Desarrollo

Sus antecedentes:

• La transición epitelial-mesenquimal (EMT) es un proceso por el cual las células epiteliales adquieren características mesenquimales.
• La EMT se asocia tanto con la estirpe como con las propiedades mesenquimales, cruciales para el desarrollo y la progresión del cáncer.
• La interacción entre la división celular y la estirpe inducida por EMT no se comprende completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la división celular en la estirpe inducida por EMT.
• Identificar los reguladores clave de la estirpe inducida por EMT.
• Determinar el significado pronóstico de las firmas de estirpe y mesenquimales post-EMT.

Principales métodos:

• Inducción de EMT en células epiteliales con y sin división celular.
• Análisis de marcadores de estirpe y mesenquimales.
• Investigación del papel de ESRP1 en la estirpe inducida por EMT.
• Análisis de correlación entre firmas moleculares y pronóstico del paciente.

Principales resultados:

• La división celular es esencial para adquirir estirpe durante la EMT; el bloqueo de la división produce rasgos mesenquimales pero no estirpe.
• ESRP1 es un regulador clave de la estirpe impulsada por EMT, infra-regulado de manera dependiente de la división celular.
• La sobreexpresión de ESRP1 inhibe la ganancia de estirpe sin afectar las propiedades mesenquimales.
• La estirpe inducida por EMT, no los rasgos mesenquimales, se correlaciona con un mal pronóstico.
• Las células cancerosas con estirpe exhiben propiedades mesenquimales, pero lo contrario no siempre es cierto.

Conclusiones:

• La estirpe inducida por EMT está regulada por la división celular y ESRP1.
• El programa de estirpe, no el programa mesenquimal, inducido por EMT predice malos resultados para el paciente.
• Comprender el desacoplamiento de los programas de estirpe y mesenquimales durante la EMT ofrece dianas terapéuticas.