Las bacterias intestinales mejoran los síntomas depresivos degradando el cortisol en andrógenos

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Neuroendocrinología
• Vías metabólicas

Sus antecedentes:

• Se reconoce cada vez más, pero se comprende mal, el papel de la microbiota intestinal en la regulación de la hormona del estrés, el cortisol.
• Las variaciones individuales en la composición de la microbiota intestinal pueden influir en el metabolismo del cortisol y las respuestas al estrés.
• La desregulación del cortisol se relaciona con diversas afecciones de salud, incluida la depresión.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos por los cuales la microbiota intestinal degrada el cortisol.
• Explorar el vínculo entre la degradación del cortisol por la microbiota intestinal y los comportanientos similares a la depresión.
• Identificar enzimas bacterianas específicas involucradas en el metabolismo del cortisol y su potencial terapéutico.

Principales métodos:

• Aislamiento y caracterización de cepas bacterianas degradadoras de cortisol de la microbiota fecal humana.
• Estudios de gavaje en ratones utilizando microbiota intestinal con diferentes capacidades de degradación de cortisol.
• Análisis molecular de la actividad de las enzimas bacterianas y sus productos de conversión.
• Construcción de una cepa probiótica (Bacillus subtilis) diseñada para expresar una enzima degradadora de cortisol.

Principales resultados:

• La microbiota intestinal exhibe habilidades heterogéneas para degradar el cortisol.
• Los ratones con microbiota intestinal de baja degradación de cortisol mostraron un aumento del comportamiento similar a la depresión.
• Se aisló Pseudomonas aeruginosa Tongji, que expresa una enzima similar a des que convierte el cortisol en andrógenos.
• Esta enzima bacteriana similar a des protegió a los ratones contra el comportamiento similar a la depresión al degradar el cortisol y producir andrógenos.
• Bacillus subtilis diseñado, que expresa la enzima similar a des, mitigó la elevación del cortisol en los huéspedes.

Conclusiones:

• Las enzimas bacterianas similares a des pueden degradar el cortisol y regular las respuestas al estrés del huésped.
• La conversión de cortisol en andrógenos por enzimas bacterianas ofrece un mecanismo novedoso para mejorar el estado de ánimo y proteger contra la depresión.
• Los probióticos diseñados que expresan enzimas similares a des representan una estrategia terapéutica potencial para los trastornos relacionados con el cortisol y la depresión.