Desarrollo y validación de un método bioanalítico para cuantificar povorcitinib en piel humana con aplicación clínica

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Química Analítica
• Dermatología

Sus antecedentes:

• La cuantificación precisa de las concentraciones de fármacos en la piel humana es crucial para comprender los mecanismos terapéuticos dermatológicos.
• Los métodos analíticos existentes para el tejido cutáneo presentan desafíos significativos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un flujo de trabajo estandarizado para la homogeneización de piel humana y la cromatografía líquida de masas en tándem (LC-MS/MS).
• Cuantificar las concentraciones de povorcitinib en biopsias de piel humana.

Principales métodos:

• Evaluación sistemática de los parámetros de homogeneización de la piel, incluida la composición del solvente, el volumen de procesamiento y la densidad del homogeneizado.
• Comparación de las técnicas de homogeneización en húmedo y en seco seguida de precipitación de proteínas.
• Análisis de muestras mediante cromatografía líquida de masas en tándem (LC-MS/MS).

Principales resultados:

• La homogeneización optimizada implicó mezclas de solventes específicas, volúmenes limitados y una concentración de 20 mg/mL para mejorar la consistencia.
• El povorcitinib demostró estabilidad en las condiciones ácidas y térmicas probadas.
• Ambos métodos de homogeneización, en húmedo y en seco, mostraron un rendimiento comparable, validándose el método en seco.

Conclusiones:

• Esta investigación presenta la primera evaluación sistemática y comparación directa de los métodos de homogeneización de piel humana en húmedo y en seco.
• El flujo de trabajo validado de homogeneización en seco permite la cuantificación precisa y reproducible de povorcitinib en biopsias de piel.
• Este marco robusto se puede aplicar para cuantificar diversos analitos en tejidos de piel humana.