Receptores NMDA presinápticos en terminales de fibras musgosas de ratón median la liberación rápida de BDNF por...

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Farmacología
• Biología Celular

Sus antecedentes:

• La mejora de la plasticidad neuronal es vital para el inicio de la respuesta antidepresiva.
• La plasticidad sináptica dependiente del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) es esencial para la eficacia antidepresiva.

Objetivo del estudio:

• Investigar si los antidepresivos de acción rápida desencadenan directamente la liberación de BDNF.
• Elucidar las vías de señalización específicas del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDAR) involucradas.

Principales métodos:

• Se utilizaron cultivos y cortes agudos de hipocampo de ratas y ratones.
• Se aplicaron ketamina e (2R,6R)-hidroxinorketamina (HNK) en concentraciones relevantes para antidepresivos.
• Se empleó la eliminación genética condicional de NMDAR presinápticos y postsinápticos.

Principales resultados:

• La ketamina y la HNK indujeron la secreción rápida de BDNF desde las terminales de fibras musgosas.
• La eliminación de NMDAR presináptico abolió la liberación de BDNF para ambos fármacos; la eliminación de NMDAR postsináptico afectó selectivamente la respuesta a la HNK.
• Ambos compuestos indujeron plasticidad sináptica aguda, con cambios transitorios en la densidad de las espinas dendríticas.

Conclusiones:

• Los antidepresivos de acción rápida desencadenan la liberación rápida de BDNF a través de mecanismos NMDAR distintos y específicos del fármaco.
• Estos mecanismos operan en las sinapsis de fibras musgosas-CA3, impulsando la eficacia antidepresiva.
• Los hallazgos resaltan los NMDAR como objetivos críticos para la acción antidepresiva rápida.