Acoplamiento de la vía MAPK Slt2/ERK1 y la UPR impulsada por IRE1 a través del factor de transcripción Rlm1/MEF2

Área de la Ciencia:

• Biología Celular
• Biología Molecular
• Bioquímica

Sus antecedentes:

• La respuesta a proteínas desplegadas (UPR) es un mecanismo celular crítico para manejar el estrés del plegamiento de proteínas.
• La RNasa IRE1 es un iniciador clave de la UPR, que corta el ARNm HAC1 en levadura y el ARNm XBP1 en humanos.
• El ARNm cortado genera factores de transcripción que regulan al alza las enzimas y chaperonas de plegamiento de proteínas.

Objetivo del estudio:

• Investigar las fases distintas y los mecanismos regulatorios de la UPR.
• Identificar nuevos componentes y vías involucradas en las etapas posteriores de la UPR.
• Elucidar la comunicación cruzada entre diferentes vías de señalización dentro de la UPR.

Principales métodos:

• Se utilizó Saccharomyces cerevisiae como organismo modelo.
• Se investigaron los roles de la MAP quinasa Slt2 y el factor de transcripción Rlm1 en la UPR.
• Se analizó la regulación de la expresión de IRE1 por Slt2 y Rlm1.

Principales resultados:

• Se demostró que la UPR procede en dos fases distintas: una fase canónica temprana de IRE1 y una fase posterior que involucra Slt2 y Rlm1.
• Se demostró que Slt2 (o sus ortólogos humanos ERK1/ERK2/ERK5) y Rlm1 (o el humano MEF2C) están involucrados en la fase posterior de la UPR.
• Se estableció que Slt2 promueve la expresión de IRE1 a través de Rlm1, lo que indica un nuevo bucle regulatorio.

Conclusiones:

• La UPR involucra una comunicación cruzada previamente no reconocida entre la vía MAPK (a través de Slt2) y la vía mediada por IRE1.
• Esta comunicación cruzada, que involucra a Slt2 y Rlm1, contribuye a la regulación de la UPR, particularmente en sus etapas posteriores.
• Los hallazgos amplían nuestra comprensión de la respuesta al estrés celular y los mecanismos adaptativos.