Trastornos monogénicos de la inmunidad: las variantes comunes no son tan raras

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Genética
• Genética de Poblaciones

Sus antecedentes:

• La comprensión actual postula que los alelos raros (<1%) causan trastornos monogénicos humanos con fenotipos inmunológicos.
• Sin embargo, la evidencia emergente destaca trastornos inmunitarios monogénicos asociados con alelos comunes (>1%) en poblaciones específicas.

Objetivo del estudio:

• Revisar y discutir el creciente número de trastornos inmunitarios monogénicos reportados asociados con alelos comunes.
• Explorar explicaciones evolutivas y demográficas para la presencia de estos alelos comunes asociados a enfermedades.

Principales métodos:

• Revisión de literatura de estudios que reportan trastornos inmunitarios monogénicos que involucran alelos comunes.
• Análisis de factores de genética de poblaciones como cuellos de botella, deriva genética, purga lenta y selección balanceada.

Principales resultados:

• Se identificaron ejemplos de trastornos inmunitarios monogénicos asociados con alelos comunes, incluyendo alelos nulos de IFNAR1/IFNAR2 y alelos hipomórficos de PTCRA en diversas poblaciones.
• Se propusieron varios mecanismos para explicar la persistencia de alelos comunes asociados a enfermedades: historia poblacional, deriva genética, purga lenta de alelos y ventaja heterocigota.

Conclusiones:

• El paradigma predominante de que solo los alelos raros causan trastornos inmunitarios monogénicos está siendo desafiado.
• Los alelos comunes dentro de poblaciones específicas deben considerarse en la investigación etiológica de condiciones inmunológicas monogénicas sospechosas.