Las células B alteran la formación de estructuras linfoides terciarias y suprimen la inmunidad antitumoral

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Oncología
• Biología Celular

Sus antecedentes:

• Las estructuras linfoides terciarias (SLT) son cruciales para la inmunidad antitumoral.
• La regulación de la homeostasis de las SLT en el cáncer no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Identificar reguladores de la homeostasis de las SLT en el cáncer de vejiga.
• Investigar el papel de un nuevo subconjunto de células B en el cáncer de vejiga y la respuesta a la inmunoterapia.

Principales métodos:

• ARNm de célula única y transcriptómica espacial.
• Modelos de ratón genéticamente modificados y humanizados.
• Modelos de xenoinjerto derivado de pacientes (PDX) y modelos pan-cancerosos.

Principales resultados:

• Se identificó un nuevo subconjunto de células B IGLL5+ en el cáncer de vejiga.
• Las células B IGLL5+ alteran la integridad de las SLT y dificultan la inmunoterapia al inhibir la señalización NF-κB no canónica a través de interacciones IGLL5-LTβR.
• El bloqueo de IGLL5 preservó las SLT y mejoró la eficacia de la inmunoterapia en modelos preclínicos.

Conclusiones:

• Las células B IGLL5+ son reguladores clave de la homeostasis de las SLT en el cáncer de vejiga.
• La focalización de las células B IGLL5+ representa una estrategia prometedora para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer dependiente de SLT.