Los polisacáridos K5 inhiben la infección por SARS-CoV-2 al prevenir la maduración proteolítica de la espícula

Área de la Ciencia:

• Virología
• Bioquímica
• Descubrimiento de Fármacos

Sus antecedentes:

• La glicoproteína espícula del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) es esencial para la entrada viral.
• La heparina inhibe el SARS-CoV-2 pero tiene efectos secundarios anticoagulantes que limitan su uso terapéutico.
• Los polisacáridos K5 de Escherichia coli son estructuralmente similares a los precursores de la heparina y pueden modificarse para reducir la actividad anticoagulante.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial de los polisacáridos K5 modificados químicamente de E. coli (K5OSH, K5NOSH) como agentes antivirales contra el SARS-CoV-2.
• Evaluar su mecanismo de acción, centrándose en la interacción con la proteína espícula y la inhibición de la entrada viral.

Principales métodos:

• Ensayos bioquímicos para evaluar la afinidad de unión de los polisacáridos K5 a la proteína espícula del SARS-CoV-2.
• Simulaciones por computadora para modelar las interacciones entre los polisacáridos K5, la proteína espícula, ACE2 y furina.
• Ensayos de sincitios celulares para evaluar la inhibición de la fusión de membranas virales.
• Ensayos de infección utilizando variantes de SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 y Omicron BA.1.

Principales resultados:

• K5OSH y K5NOSH exhibieron una mayor afinidad de unión a la proteína espícula del SARS-CoV-2 en comparación con la heparina.
• Estos polisacáridos K5 modificados previnieron eficazmente la unión de la proteína espícula a la ACE2 y bloquearon la escisión por furina.
• K5OSH y K5NOSH demostraron actividad antiviral al inhibir la fusión de membranas virales y protegieron contra la infección por variantes del SARS-CoV-2.

Conclusiones:

• Los polisacáridos K5 modificados químicamente de E. coli, en particular K5OSH, poseen un potencial terapéutico significativo contra el SARS-CoV-2.
• Su mecanismo implica la interacción directa con la proteína espícula, previniendo la entrada y fusión viral.
• K5OSH presenta una alternativa prometedora no anticoagulante para la terapia antiviral contra el SARS-CoV-2.