La esteviosida frena la infección por Streptococcus pneumoniae al inhibir la biosíntesis de la cápsula

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Descubrimiento de Fármacos
• Bioquímica

Sus antecedentes:

• Streptococcus pneumoniae causa una mortalidad infantil y geriátrica significativa a pesar de las vacunas.
• La cápsula bacteriana es crucial para la patogenicidad de S. pneumoniae, lo que la convierte en un objetivo farmacológico clave.
• Se necesitan estrategias alternativas para combatir las infecciones por S. pneumoniae resistentes a los antibióticos y por serotipos no vacunales.

Objetivo del estudio:

• Identificar compuestos naturales que inhiban la biosíntesis de la cápsula de S. pneumoniae.
• Investigar el mecanismo de acción de los inhibidores identificados.
• Evaluar el potencial terapéutico de estos compuestos contra las infecciones por S. pneumoniae.

Principales métodos:

• Se identificó la esteviosida como un inhibidor de la biosíntesis de la cápsula.
• Se investigó el efecto de la esteviosida sobre el metabolismo del piruvato y el equilibrio NAD+/NADH.
• Se evaluó el impacto de la esteviosida en la resistencia al estrés bacteriano, la resistencia al complemento, la adherencia y la fagocitosis in vitro.
• Se evaluó la eficacia de la esteviosida en un modelo murino de infección por S. pneumoniae.

Principales resultados:

• La esteviosida redujo la biosíntesis del polisacárido capsular al interferir con el metabolismo del piruvato.
• El compuesto alteró el equilibrio redox y la generación de energía bacteriana.
• La esteviosida sensibilizó a S. pneumoniae a péptidos antibacterianos y al estrés, y atenuó los mecanismos de resistencia mediados por la cápsula.
• In vivo, el tratamiento con esteviosida mejoró las tasas de supervivencia y redujo la patología en ratones infectados.

Conclusiones:

• La esteviosida es un compuesto líder prometedor para el desarrollo de nuevos inhibidores químicos de la cápsula contra S. pneumoniae.
• La orientación del metabolismo del piruvato ofrece una nueva estrategia para el descubrimiento de inhibidores de la cápsula de S. pneumoniae.
• La esteviosida demuestra potencial terapéutico para combatir las infecciones por S. pneumoniae, incluidas las cepas resistentes.