TRPV4 regula la presión intraocular a través de la contractilidad y la fibrosis de la malla trabecular

Área de la Ciencia:

• Fisiología Ocular; Mecanobiología; Medicina Molecular

Sus antecedentes:

• La presión intraocular (PIO) se regula por la contractilidad y la viscoelasticidad de la malla trabecular (MT).
• El canal catiónico polimodal TRPV4 actúa como un mecanosensor clave, integrando diversas señales para determinar los niveles de PIO.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de TRPV4 en la regulación de la PIO y la función de la MT.
• Explorar TRPV4 como una posible diana terapéutica para la hipertensión ocular y el glaucoma.

Principales métodos:

• Se utilizaron la inhibición farmacológica de TRPV4, la deleción global de Trpv4 y modelos de deleción condicional.
• Se administraron agonistas y antagonistas de TRPV4 in vitro e in vivo.
• Se evaluaron la PIO, la resistencia al flujo de salida, la contractilidad del acto-miosina y el depósito de la matriz extracelular (MEC).

Principales resultados:

• La inhibición de TRPV4 y la deleción génica atenuaron la elevación de la PIO y el aumento de la resistencia al flujo de salida.
• La activación de TRPV4 aumentó la contractilidad de las células MT, el depósito de la matriz extracelular (MEC) y la resistencia al flujo de salida.
• El TGFβ2 reguló al alza la expresión de TRPV4, lo que sugiere un bucle de retroalimentación fibrótica.

Conclusiones:

• TRPV4 es un mediador crítico de la contractilidad de la MT, la rigidez y la homeostasis de la PIO.
• TRPV4 integra diversas señales reguladoras de la PIO y representa una diana terapéutica prometedora para el glaucoma.