Nanostructuras de ADN programables para la compartimentalización y translocación de hTERT en células vivas

Área de la Ciencia:

• Biología sintética
• Biotecnología
• Oncología molecular

Sus antecedentes:

• La translocación de proteínas es crucial para la función celular y la regulación de la actividad.
• Controlar el movimiento de proteínas con compartimentos intracelulares artificiales es un desafío.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una estrategia controlable para manipular la translocación de proteínas utilizando condensados artificiales de ADN.
• Compartimentalizar la transcriptasa inversa de la telomerasa humana (hTERT) e inhibir su actividad en células cancerosas.

Principales métodos:

• Se diseñaron estructuras de ADN ramificadas con funcionalidades de direccionamiento a mitocondrias y cebado de telomerasa.
• Se desencadenó una reacción de desplazamiento de hebras tras la captación celular, lo que condujo al autoensamblaje de ADN en forma de X.
• Formación de condensados de ADN en mitocondrias para capturar hTERT citoplasmático.

Principales resultados:

• Se formaron con éxito condensados de ADN localizados en mitocondrias dentro de células cancerosas.
• Se alteró la función mitocondrial, se aumentó el oxígeno reactivo (ROS) y se exportó hTERT del núcleo.
• Se capturó específicamente hTERT citoplasmático, lo que impidió la translocación mitocondrial e inhibió la proliferación de células cancerosas.

Conclusiones:

• Se demostró una nueva nanotecnología de ADN para la compartimentalización intracelular dinámica.
• Se proporcionó un método controlable para inhibir la actividad de hTERT e impactar el comportamiento de las células cancerosas.
• Se abrieron nuevas vías para estrategias terapéuticas dirigidas a la translocación de proteínas en enfermedades.