Ciclo de lípidos fútil impulsado por DGAT con una función termogénica pronunciada pero oculta

Área de la Ciencia:

• Fisiología
• Regulación Metabólica
• Termorregulación de Mamíferos

Sus antecedentes:

• La termorregulación es un proceso homeostático crítico en los mamíferos, pero los mecanismos subyacentes más allá de la termogénesis mediada por UCP1 siguen sin estar claros.
• Aunque es eficiente, la termogénesis mediada por UCP1 no es esencial, lo que implica vías alternativas para la producción de calor.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del ciclo de lípidos fútil (FLC) del tejido adiposo en la termogénesis independiente de UCP1.
• Identificar los reguladores moleculares del FLC y comprender los mecanismos termogénicos compensatorios.

Principales métodos:

• Se utilizó un enfoque farmacogenético para estudiar el FLC en modelos de mamíferos.
• Se investigó la participación de las diacilglicerol aciltransferasas (DGAT) en la regulación del FLC.
• Se evaluaron las respuestas termogénicas compensatorias, incluido el temblor y la activación de la AMPK, en modelos deficientes en FLC.

Principales resultados:

• Se demostró que el FLC del tejido adiposo contribuye significativamente a la termogénesis independiente de UCP1.
• Se identificaron las DGAT como reguladores clave del FLC.
• Se demostró que la pérdida de FLC impulsada por DGAT se compensa con un aumento del temblor y el catabolismo lipídico mediado por AMPK.
• La inhibición farmacológica del temblor o de la AMPK en ratones deficientes en FLC dio lugar a una reducción del gasto energético y a hipotermia.

Conclusiones:

• El FLC posee un potencial termogénico sustancial, que ofrece una alternativa a la producción de calor mediada por UCP1.
• La termorregulación de los mamíferos muestra flexibilidad, adaptándose a través de cambios en el metabolismo de los adipocitos para mantener la temperatura corporal central.