Ritmos diurnos con multi-ómica revelan que la hiperlipidemia desregula los ritmos diurnos en el eje intestino-hígado

Área de la Ciencia:

• Cronobiología e investigación de enfermedades metabólicas.
• Investigación de la interacción entre la dieta, los ritmos circadianos y los procesos fisiológicos.
• Exploración del eje intestino-hígado en la salud metabólica.

Sus antecedentes:

• El consumo crónico de dietas altas en grasas se asocia con obesidad e hiperlipidemia.
• Los ritmos circadianos regulan funciones cardiovasculares y metabólicas cruciales.
• Las alteraciones en los patrones dietéticos pueden desincronizar el reloj interno del cuerpo.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de los ritmos diurnos en el hígado y el intestino en un modelo de ratón hiperlipidémico.
• Identificar genes y taxones microbianos clave involucrados en la regulación metabólica circadiana.
• Elucidar el papel del eje intestino-hígado en la desregulación metabólica inducida por la dieta.

Principales métodos:

• Perfil transcriptómico, metagenómico y metabolómico de hígado e intestino.
• Se utilizó un modelo de ratón hiperlipidémico para estudiar los efectos de los ritmos diurnos.
• Se analizó la expresión génica, la composición de la microbiota intestinal y los perfiles de metabolitos.

Principales resultados:

• Se identificaron genes clave regulados por el reloj circadiano hepático (p. ej., CD36, Hmgcs1) que modulan metabolitos a través del eje intestino-hígado.
• Se observó ritmicidad diurna en la microbiota intestinal que coordina la digestión y el metabolismo intestinal.
• Se demostró que la hiperlipidemia altera la regulación circadiana en el hígado y el intestino, afectando el metabolismo lipídico.

Conclusiones:

• Las dietas altas en grasas causan una expresión aberrante de genes del metabolismo lipídico y alteran los ritmos circadianos de la microbiota intestinal.
• Los metabolitos actúan como moléculas de señalización que regulan los genes del metabolismo lipídico hepático a través del eje intestino-hígado.
• La pérdida de secreción rítmica de metabolitos altera la expresión génica circadiana, contribuyendo a la hiperlipidemia.