Perfilado de sensibilidad a fármacos ex vivo para complementar el perfilado molecular en oncología de precisión...

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Farmacología
• Medicina Traslacional

Sus antecedentes:

• Los tumores sólidos extracraneales pediátricos de alto riesgo tienen mal pronóstico con tasas de supervivencia inferiores al 50%.
• El perfilado molecular por sí solo a menudo es insuficiente para guiar las decisiones de tratamiento durante la recaída del tumor.
• Se necesitan estrategias novedosas para evaluar rápidamente la sensibilidad a los fármacos en cánceres pediátricos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el cribado de fármacos ex vivo a corto plazo como un método rápido y fiable para evaluar la sensibilidad a los fármacos en tumores sólidos pediátricos.
• Determinar la viabilidad y consistencia del cribado de fármacos ex vivo en múltiples instituciones.
• Identificar compuestos eficaces y estrategias terapéuticas para tumores sólidos pediátricos, especialmente en casos sin alteraciones tratables.

Principales métodos:

• Se utilizaron cultivos ex vivo derivados de modelos de xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) establecidos de tumores sólidos pediátricos.
• Se realizó el cribado de fármacos en un plazo de 14 días a partir de la recepción de la muestra, probando entre 77 y 224 compuestos por muestra.
• Se garantizó la consistencia y reproducibilidad realizando experimentos en dos institutos y utilizando modelos réplica.

Principales resultados:

• La detección de fármacos ex vivo demostró respuestas consistentes a los fármacos entre institutos y reproducibilidad en modelos réplica.
• Se observaron sensibilidades a los fármacos específicas del tipo de tumor, con neuroblastomas que mostraban correlaciones entre cambios transcriptómicos y respuesta a inhibidores de ALK, independientemente del estado de mutación de ALK.
• Se identificaron 'hits' de fármacos eficaces en el 94% de las pruebas, ampliando las opciones de tratamiento para el 88% de los casos sin alteraciones tratables y refinando la elección de compuestos cuando existían eventos tratables.

Conclusiones:

• El cribado de fármacos ex vivo es un método rápido, factible y fiable para evaluar la eficacia de los compuestos en tumores sólidos pediátricos.
• Este enfoque proporciona información valiosa para identificar sugerencias de tratamiento funcionales, especialmente para tumores sin alteraciones tratables conocidas.
• Se recomienda integrar el cribado de fármacos ex vivo en futuras plataformas de diagnóstico de próxima generación para tumores sólidos pediátricos, junto con la genómica y la transcriptómica.