Fenotipo auditivo y características genotípicas en pedigríes de sordera relacionados con GSDME

Área de la Ciencia:

• Genética
• Otorrinolaringología
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La sordera es un impedimento sensorial significativo con diversas causas genéticas.
• Las mutaciones de la proteína 70 de dominio de unión a metilo específicas de la línea germinal (GSDME) están implicadas en la pérdida de audición hereditaria.
• Comprender la base genética de la sordera relacionada con GSDME es crucial para el diagnóstico y las posibles terapias.

Objetivo del estudio:

• Investigar los factores genéticos subyacentes de la sordera relacionada con GSDME en tres familias chinas.
• Caracterizar las características clínicas y genéticas de los individuos con pérdida de audición relacionada con GSDME.
• Correlacionar las variantes de GSDME identificadas con la heterogeneidad fenotípica observada.

Principales métodos:

• Análisis retrospectivo de tres familias con sordera relacionada con GSDME.
• Secuenciación del exoma completo (WES) para la identificación de variantes.
• Secuenciación de Sanger para la validación de variantes identificadas.
• Revisión de la literatura de variantes de sordera GSDME reportadas a nivel mundial.

Principales resultados:

• Las tres familias albergaron variantes del sitio de empalme en GSDME, lo que provocó el salto del exón 8.
• Los pacientes exhibieron pérdida de audición neurosensorial bilateral, simétrica y progresiva, que afectó inicialmente a las frecuencias altas.
• La edad de inicio varió de 5 a 25 años, y se observó una heterogeneidad fenotípica significativa dentro de las familias.
• Una revisión global confirmó que las variantes de GSDME se agrupan predominantemente alrededor del exón 8.

Conclusiones:

• Las variantes del sitio de empalme que causan el salto del exón 8 de GSDME son un mecanismo clave en la sordera hereditaria.
• La sordera relacionada con GSDME se presenta con una heterogeneidad fenotípica significativa, que incluye una edad de inicio y progresión variables.
• Este estudio refuerza los mecanismos patogénicos específicos y la heterogeneidad genética asociada con la pérdida de audición relacionada con GSDME.