Nanopartículas lipídicas de bis-profármaco criopreservables con liberación activada enzimáticamente

Área de la Ciencia:

• Nanotecnología
• Farmacéutica
• Administración de Fármacos

Sus antecedentes:

• Las nanopartículas lipídicas (LNP) son clave para la administración terapéutica.
• Existen desafíos para estabilizar fármacos hidrosolubles dentro de las LNP para el almacenamiento a largo plazo y la liberación eficaz.

Objetivo del estudio:

• Crear una formulación de LNP criopreservable para fármacos hidrosolubles.
• Optimizar la estabilidad y redispersabilidad de las LNP después de la liofilización.
• Lograr la liberación sostenida y sensible a enzimas de lamivudina de las LNP.

Principales métodos:

• Formulación de LNP utilizando un bis-profármaco de lamivudina modificado hidrofóbicamente.
• Variación sistemática de la composición del surfactante (Brij S20 y Lipoid S100).
• Evaluación de la estabilidad coloidal, el tamaño de partícula y la polidispersidad después de la liofilización y la redispersión.
• Estudios enzimáticos para evaluar la cinética de liberación del fármaco.

Principales resultados:

• Una proporción de 50/50 de Brij S20/Lipoid S100 proporcionó una redispersabilidad óptima después de la liofilización.
• La composición del núcleo de profármaco/tricaprina en relación 3:1 produjo LNP <150 nm con baja polidispersidad.
• Los ensayos enzimáticos mostraron una conversión lenta y sostenida del bis-profármaco a lamivudina activa durante 9 semanas.

Conclusiones:

• Una estrategia basada en profármacos permite la formulación de APIs hidrosolubles en LNP estables y liofilizadas.
• La composición del surfactante influye críticamente en la compatibilidad de las LNP con la liofilización.
• Esta plataforma de LNP facilita la liberación controlada y sensible a enzimas para la administración de fármacos de moléculas pequeñas.