La proporción de la enfermedad de Alzheimer atribuible a la apolipoproteína E

Área de la Ciencia:

• Genética y Genómica; Neurociencia; Epidemiología

Sus antecedentes:

• El gen de la apolipoproteína E (APOE) es un importante factor de riesgo genético para la enfermedad de Alzheimer (EA).; Comprender la carga atribuible de los alelos de APOE es crucial para desarrollar estrategias específicas de prevención y tratamiento de la EA.

Objetivo del estudio:

• Cuantificar la proporción de la enfermedad de Alzheimer (EA), la neuropatología de la EA y la demencia de todas las causas atribuibles a los alelos comunes de APOE (ε3 y ε4).; Evaluar el impacto de la variación de APOE en el riesgo de demencia en diversos estudios a gran escala.

Principales métodos:

• Análisis de datos genéticos e historias clínicas electrónicas de las cohortes UK Biobank (UKB) y FinnGen (N > 450 000).; Examen de la positividad de amiloide-β mediante tomografía por emisión de positrones (PET) en el estudio A4 (N = 4415).; Análisis de casos de EA confirmados neuropatológicamente del Consorcio de Genética de la Enfermedad de Alzheimer (ADGC) (N = 5007).

Principales resultados:

• Los alelos APOE ε3 y ε4 representaron entre el 71,5 % y el 92,7 % de los casos de enfermedad de Alzheimer en diferentes cohortes.; Estos alelos fueron responsables del 85,4 % de la amiloidosis cerebral en el estudio A4.; APOE ε3 y ε4 contribuyeron al 44,4 % y al 45,6 % de la demencia de todas las causas en UKB y FinnGen, respectivamente.

Conclusiones:

• La mayoría de la enfermedad de Alzheimer y una proporción significativa de la demencia de todas las causas son atribuibles a los alelos APOE ε3 y ε4.; Las intervenciones dirigidas a APOE representan una estrategia de alta prioridad para la prevención y el tratamiento de la demencia.