Exploración de asociaciones causales entre metabolitos plasmáticos y el trastorno del espectro autista

Área de la Ciencia:

• Bioquímica
• Genética
• Neurociencia

Sus antecedentes:

• Se ha observado una alteración del metaboloma plasmático en el trastorno del espectro autista (TEA).
• La relación causal entre los niveles de metabolitos y el riesgo de TEA sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Evaluar las asociaciones causales bidireccionales entre los metabolitos plasmáticos y el TEA.
• Identificar dianas terapéuticas potenciales para el TEA.

Principales métodos:

• Análisis de aleatorización mendeliana (AM) utilizando conjuntos de datos resumidos de estudios de asociación genómica a gran escala (GWAS).
• Se incluyeron datos de TEA (n=46,350) y 871 metabolitos plasmáticos (n=8299).
• Análisis de la factibilidad de fármacos para priorizar metabolitos con potencial terapéutico.

Principales resultados:

• Se identificaron 32 metabolitos plasmáticos protectores contra el riesgo de TEA (p. ej., 5 alfa-androstan-3 alfa, 17 beta-diol disulfato).
• Se encontraron 12 metabolitos asociados positivamente con el riesgo de TEA (p. ej., indoleacetilglutamina, esfingomielina).
• La variación genética en el TEA se relaciona con la alteración de la abundancia de metabolitos específicos, con potencial para la intervención farmacológica.

Conclusiones:

• Se descubrieron asociaciones causales bidireccionales entre metabolitos plasmáticos específicos y el TEA.
• Estos metabolitos pueden servir como biomarcadores para el TEA.
• Los hallazgos allanan el camino para nuevas dianas terapéuticas en los fenotipos del TEA.