Deficiencia de Pdap1 resulta en letalidad embrionaria y disminución de la vascularización

Área de la Ciencia:

• Biología del Desarrollo
• Biología Molecular
• Genética

Sus antecedentes:

• La proteína 1 asociada al factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDAP1) está involucrada en la tumorigénesis y la apoptosis de los linfocitos B.
• Su papel en el desarrollo del organismo y la homeostasis es en gran medida desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones fisiológicas de PDAP1 in vivo utilizando ratones knockout de Pdap1.
• Comprender el papel de PDAP1 en el desarrollo embrionario y la morfogénesis vascular.

Principales métodos:

• Generación y análisis de ratones knockout de Pdap1.
• Evaluación de la letalidad embrionaria y las anomalías del desarrollo.
• Análisis de los patrones de expresión de PDAP1 durante la embriogénesis.
• Perfilado proteómico comparativo para identificar los objetivos de PDAP1.
• Experimentos de pérdida y ganancia de función para NID1.

Principales resultados:

• Los ratones knockout de Pdap1 presentan letalidad embrionaria a los E11.5.
• Las anomalías del desarrollo incluyen retraso del crecimiento, derrame pericárdico, hemorragia y alteración de la vascularización del saco vitelino/placenta.
• PDAP1 se expresa en tejidos embrionarios y extraembrionarios.
• Se identificó Nidogen-1 (NID1) como un objetivo clave reprimido por PDAP1.
• NID1 media los efectos de PDAP1 sobre la migración, invasión y formación de tubos de las células endoteliales.

Conclusiones:

• PDAP1 es esencial para el desarrollo embrionario y la morfogénesis vascular.
• PDAP1 regula el desarrollo vascular, al menos en parte, a través de la represión de NID1.
• NID1 desempeña un papel crítico en la mediación de la función de PDAP1 en el comportamiento de las células endoteliales.