Un método de cribado sin marcadores y multiparamétrico para predecir la estabilidad de las formulaciones de ARNm-LNP

Área de la Ciencia:

• Biotecnología
• Ciencias Farmacéuticas
• Ciencia de materiales

Sus antecedentes:

• Las tecnologías de ARNm avanzan rápidamente, y las nanopartículas lipídicas (LNP) se están volviendo cruciales para la administración de vacunas y terapias génicas.
• La estabilidad coloidal de las formulaciones de ARNm-LNP afecta directamente su eficacia terapéutica.
• Los métodos actuales para predecir la estabilidad de las formulaciones suelen ser lentos y complejos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método rápido, sin marcadores y en tiempo real para evaluar la estabilidad coloidal de ARNm-LNP.
• Introducir nuevos parámetros de lectura de estabilidad térmica para un cribado eficiente de formulaciones.
• Comparar el método desarrollado con estudios convencionales de estabilidad acelerada.

Principales métodos:

• Se estableció un ensayo de termografía multiparamétrico que monitorea la turbidez, el radio acumulante (r h) y la dispersión en tiempo real.
• Se evaluaron seis formulaciones de ARNm-LNP con variaciones en el tampón, conservante y pH.
• Se introdujeron la temperatura de inicio de agregación (Tagg) y el cambio en r h (Δr h) como indicadores clave de estabilidad.

Principales resultados:

• El método de termografía capturó con éxito los cambios en la estabilidad coloidal inducidos térmicamente en ARNm-LNP.
• Una temperatura de inicio de agregación (Tagg) y Δr h redefinidas identificaron eficazmente perturbaciones estructurales tempranas.
• El modelado de regresión logística utilizando Tagg y Δr h mostró una buena concordancia con los datos de estabilidad acelerada a 40°C.

Conclusiones:

• La estrategia de termografía desarrollada proporciona una herramienta rápida y eficiente para el cribado en etapas tempranas de formulaciones de ARNm-LNP.
• Este método reduce significativamente el tiempo de evaluación en comparación con los estudios de estabilidad convencionales.
• Se necesita una mayor validación para confirmar la aplicabilidad en diversos cargas de ARNm y composiciones lipídicas.