Eficacia de formulaciones de endolisina inhalable Cpl-1 en combinación con gentamicina o endolisina Pal en un modelo
Yuncheng Wang1, Maxwell T Stevens2, Trixie Wang2
1Advanced Drug Delivery Group, School of Pharmacy, The University of Sydney, Sydney, NSW, Australia.
Pharmaceutical research
|January 12, 2026
Resumen
Las formulaciones de endolisina inhalable, tanto líquidas como en polvo seco, muestran ser prometedoras para el tratamiento de infecciones pulmonares bacterianas. La combinación de las endolisinas Cpl-1 y Pal demostró efectos sinérgicos, mejorando significativamente la actividad antimicrobiana contra S. pneumoniae.
Área de la Ciencia:
- Microbiología
- Medicina Pulmonar
- Sistemas de Administración de Fármacos
Sus antecedentes:
- Los antibióticos convencionales enfrentan desafíos como la resistencia y problemas de estabilidad para la administración pulmonar.
- Las endolisinas ofrecen un enfoque antimicrobiano novedoso con potencial de mejora de la estabilidad en formulaciones de polvo seco.
- La administración pulmonar de terapéuticos requiere formulaciones que aseguren la estabilidad y la entrega efectiva a los pulmones.
Objetivo del estudio:
- Evaluar la eficacia de las formulaciones inhalables de endolisina Cpl-1 en polvo seco y líquido.
- Comparar la eficacia de la monoterapia con Cpl-1 con combinaciones de Cpl-1 y gentamicina o endolisina Pal.
- Evaluar el potencial de las formulaciones de endolisina en un modelo murino de infección pulmonar por Streptococcus pneumoniae.
Principales métodos:
- Se utilizó secado por aspersión para crear una formulación de polvo seco de Cpl-1.
- Se prepararon formulaciones líquidas de Cpl-1, Cpl-1/gentamicina y Cpl-1/Pal.
- Se trataron ratones con infección pulmonar por S. pneumoniae intratraquealmente con las formulaciones, y se evaluó la carga bacteriana.
- Los ensayos ex vivo evaluaron la estabilidad y actividad de Cpl-1 en líquido de lavado broncoalveolar (LBAF).
Principales resultados:
- Ambas formulaciones de Cpl-1 en polvo y líquida redujeron la carga bacteriana pulmonar en aproximadamente 1 log10.
- La combinación de Cpl-1 y Pal en forma líquida mostró actividad sinérgica, logrando una reducción de 2.0 log10.
- Cpl-1 mantuvo la actividad enzimática completa en el LBAF, lo que indica estabilidad en el entorno pulmonar.
- La combinación con gentamicina no mejoró el efecto antibacteriano de Cpl-1.
Conclusiones:
- Las formulaciones de endolisina inhalable (líquida y en polvo) muestran potencial para el tratamiento de infecciones pulmonares bacterianas.
- La combinación de múltiples endolisinas puede mejorar la actividad antimicrobiana en comparación con la monoterapia.
- Las endolisinas representan una alternativa o complemento prometedor a los antibióticos convencionales para infecciones respiratorias.
