El[]> T. gondii utiliza la señalización CCL5/CCR5 del huésped a través de GRA15 para la diseminación en el SNC,...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Neurociencia
• Parasitología

Sus antecedentes:

• Toxoplasma gondii se disemina sistémicamente explotando los fagocitos del huésped.
• Los mecanismos de interacción de los fagocitos parasitados con el endotelio cerebral no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo T. gondii manipula las células endoteliales cerebrales.
• Elucidar el papel del ligando de quimiocinas C-C 5 (CCL5) en la diseminación de T. gondii en el SNC.

Principales métodos:

• Se infectaron células endoteliales cerebrales primarias y células dendríticas (DC) con T. gondii.
• Se analizó la inducción de CCL5 mediante la regulación transcripcional y secretora.
• Se evaluaron los papeles de los efectores del parásito GRA15 y TEEGR.
• Se realizaron ensayos de migración y transmigración de DC infectadas.
• Se utilizaron modelos de ratón para estudiar la regulación positiva de CCL5 y los efectos del antagonista de CCR5.

Principales resultados:

• La infección por T. gondii, no los lisados, aumentó la expresión de CCL5 en células endoteliales y DC a través de la señalización de GRA15 y NF-κB.
• Las DC infectadas mostraron mayor motilidad y transmigración en respuesta a CCL5.
• Los ratones exhibieron una rápida regulación positiva de CCL5 en la sangre y la vasculatura cerebral después de la infección.
• CCL5 promovió la adhesión de DC infectadas a la microvasculatura cerebral, aumentando las cargas de parásitos.
• El antagonista de CCR5 Maraviroc redujo el secuestro de DC infectadas en el cerebro.

Conclusiones:

• T. gondii utiliza el eje CCL5/CCR5 del huésped para la diseminación dependiente de leucocitos al SNC.
• El efector del parásito GRA15 impulsa la inducción de CCL5, facilitando la colonización cerebral.