Biomarcadores | JoVE Visualize

Área de la Ciencia:

Neurociencia
Genética
Imagen Médica

Sus antecedentes:

La enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (ADAD), causada por mutaciones en PSEN1, APP o PSEN2, sirve como modelo para la neuropatología temprana de la enfermedad de Alzheimer (AD).
El lóbulo temporal medial (MTL) es crucial para la memoria; sin embargo, el impacto de las mutaciones ADAD en la dinámica de la red del MTL y la integridad de las subregiones sigue sin investigarse.
La identificación de biomarcadores tempranos para la progresión de ADAD es esencial para comprender los mecanismos de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

Investigar los efectos de las mutaciones ADAD en la flexibilidad de la red MTL y la integridad volumétrica de las subregiones.
Identificar biomarcadores tempranos potenciales para la progresión de ADAD.
Explorar la relación entre las medidas estructurales y funcionales del MTL y los resultados cognitivos en individuos con ADAD.

Principales métodos:

Una cohorte de 36 participantes con mutaciones ADAD se sometió a genotipificación, evaluación cognitiva (CASI) y RM de 3T.
El análisis incluyó ANCOVA y Regresión Lineal, con la edad como covariable.
La neuroimagen se centró en la flexibilidad de la red MTL y los volúmenes de las subregiones.

Principales resultados:

Los portadores de mutaciones ADAD mostraron una flexibilidad significativamente reducida de la red MTL, lo que sugiere una conectividad dinámica alterada.
No se observaron diferencias significativas en los volúmenes de las subregiones del MTL entre portadores y no portadores.
El volumen de la corteza entorrinal derecha se correlacionó positivamente con las puntuaciones cognitivas (CASI), lo que indica una función preservada.

Conclusiones:

La flexibilidad reducida de la red dinámica del MTL puede servir como un biomarcador funcional temprano para ADAD, precediendo a los cambios estructurales.
Un mayor volumen de la corteza entorrinal derecha se asocia con un mejor rendimiento cognitivo en ADAD, lo que resalta su papel protector.
La integración de análisis basados en redes y específicos de subregiones, considerando el estado de la mutación ADAD, es crucial para comprender los mecanismos de la enfermedad.