El eje circ_0042103/TAF15/NER regula la inflamación y el daño del ADN en la pulpitis

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular
• Investigación Dental
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Los ARN circulares (circRNAs) están implicados en enfermedades inflamatorias.
• El papel de los circRNAs en la pulpitis, una condición inflamatoria dental, sigue siendo en gran medida desconocido.
• Comprender estas funciones es crucial para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función de los circRNAs en la progresión de la pulpitis.
• Identificar circRNAs específicos involucrados en el proceso inflamatorio.
• Elucidar los mecanismos moleculares subyacentes a la regulación de circRNA en la pulpitis.

Principales métodos:

• Microarray y secuenciación de ARN de célula única para analizar las respuestas al daño del ADN (DDR) en la pulpitis.
• qRT-PCR y Western blot para cuantificar marcadores de daño del ADN y citoquinas inflamatorias.
• Ensayos funcionales para evaluar el impacto de circ_0042103 en el daño celular y la inflamación.
• Ensayos de FISH de ARN, pulldown y fraccionamiento para estudiar las interacciones circRNA-proteína.
• Reducción mediada por siRNA para evaluar el papel de circ_0042103 y TAF15 en las vías de reparación del ADN.

Principales resultados:

• Las respuestas al daño del ADN (DDR) se activaron en la pulpitis, correlacionándose positivamente con la inflamación.
• El circ_0042103 regulado al alza exacerbó las DDR inducidas por lipopolisacáridos (LPS) y la inflamación en células madre de la pulpa dental (DPSCs).
• El circ_0042103 interactuó con TAF15, reduciendo los niveles de proteínas de reparación por escisión de nucleótidos (NER) (ERCC1, PCNA), lo que aumentó el daño del ADN y la inflamación.

Conclusiones:

• El circ_0042103 promueve la pulpitis al interactuar con TAF15, lo que regula negativamente ERCC1 y PCNA.
• Esta interacción perjudica la reparación del ADN, lo que lleva a un aumento del daño del ADN y la inflamación en células madre de pulpa dental humana (hDPSCs).
• Se identifica un nuevo eje circ_0042103/TAF15/NER como un actor clave en la patogénesis de la pulpitis.