Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 como agentes anticancerígenos emergentes

Área de la Ciencia:

• Oncología; Farmacología; Enfermedades metabólicas

Sus antecedentes:

• Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) están aprobados para la diabetes tipo 2, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica.; La evidencia emergente sugiere que los inhibidores de SGLT2 poseen propiedades anticancerígenas independientes de los efectos de reducción de la glucosa.

Objetivo del estudio:

• Revisar la justificación biológica y los conocimientos mecanísticos de los efectos anticancerígenos de los inhibidores de SGLT2.; Resumir la evidencia preclínica y clínica de los inhibidores de SGLT2 en diversos tipos de cáncer.; Discutir la integración potencial de los inhibidores de SGLT2 en las estrategias de tratamiento oncológico.

Principales métodos:

• Revisión de estudios preclínicos sobre la expresión y función de SGLT2 en células cancerosas.; Análisis de estudios de cohortes observacionales y ensayos controlados aleatorizados sobre el riesgo de cáncer.; Evaluación de estudios traslacionales sobre terapia combinada con quimioterapia.

Principales resultados:

• La inhibición de SGLT2 reduce la captación de glucosa tumoral, altera la respiración mitocondrial e induce estrés del retículo endoplásmico y autofagia.; Los efectos inmunomoduladores incluyen la degradación de PD-L1 y la activación de la vía STING-IFN.; Los estudios observacionales sugieren un menor riesgo de cáncer de páncreas y próstata; los ensayos clínicos muestran un riesgo general de cáncer neutral.

Conclusiones:

• Los inhibidores de SGLT2 exhiben mecanismos anticancerígenos multifacéticos, incluida la disrupción metabólica y la inmunomodulación.; La evidencia clínica sugiere un perfil de seguridad favorable con respecto al riesgo general de cáncer.; Los inhibidores de SGLT2 tienen potencial como terapia adyuvante en oncología, y los estudios iniciales indican viabilidad y tolerabilidad con la quimioterapia.