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Updated: Aug 2, 2026
A Controlled Mouse Model for Neonatal Polymicrobial Sepsis
Published on: January 27, 2019
Dirigirse a la lactilación de ENO1 para aliviar la disfunción endotelial en la sepsis
Xueru Xie1,2, Tingyan Liu2, Caiyan Zhang2
1NHC Key Laboratory of Neonatal Diseases, Children's Hospital of Fudan University and the Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Ministry of Science and Technology, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai, China.
La elevación de lactato en la sepsis provoca la lactilación de la enolasa 1 (ENO1), lo que aumenta la permeabilidad vascular y la insuficiencia orgánica. La inhibición de la lactilación de ENO1 mejora la función endotelial y la supervivencia en modelos de sepsis.
Área de la Ciencia:
- Bioquímica
- Biología Molecular
- Fisiopatología
Sus antecedentes:
- La elevación de lactato se asocia con disfunción vascular endotelial e insuficiencia orgánica en la sepsis.
- Los mecanismos precisos que subyacen a la disfunción endotelial inducida por sepsis requieren una mayor investigación.
- Este estudio explora el papel de la lactilación de la enolasa 1 (ENO1) en la función de las células endoteliales durante la sepsis.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de la lactilación de la enolasa 1 (ENO1) en las células endoteliales (CE) durante la sepsis.
- Elucidar los mecanismos moleculares por los cuales la lactilación de ENO1 afecta la disfunción vascular endotelial.
- Evaluar el potencial terapéutico de la inhibición de la lactilación de ENO1 en la sepsis.
Principales métodos:
- Se estableció un modelo de ratón séptico utilizando ligadura y punción cecal (CLP) e inyección de LPS.
- Se utilizó AAV-ENO1 shRNA paraAblate ENO1 en células endoteliales y el ensayo de colorante de azul de Evans (EBD) para la permeabilidad microvascular.
- Se emplearon espectrometría de masas PTM, CCK-8, Transwell, ensayos de cicatrización de heridas por raspado, Western blot, CO-IP, RT-qPCR, RIP y secuenciación de ARN.
Principales resultados:
- La elevación de lactato en la sepsis promueve la lactilación de ENO1 en K71 a través de P300, reduciendo la unión y degradación del ARNm de TRIM21.
- La lactilación de ENO1 mejora la estabilidad y expresión del ARNm de TRIM21, lo que lleva a la ubiquitinación y degradación de VE-Cadherina.
- La inhibición de la lactilación de ENO1 con un péptido inhibidor redujo el daño endotelial y mejoró la supervivencia en ratones sépticos.
Conclusiones:
- La lactilación de ENO1 es un mediador clave de la disfunción vascular endotelial en la sepsis.
- La inhibición de la lactilación de ENO1 presenta una estrategia terapéutica potencial para el tratamiento de la sepsis.
- Esta investigación destaca una nueva vía molecular que contribuye a la patogénesis de la sepsis.
