La levodopa suprime la neovascularización coroidea a través de un doble mecanismo dependiente de la tirosinasa

Área de la Ciencia:

• Oftalmología; Biología Molecular; Farmacología

Sus antecedentes:

• La levodopa (L-DOPA), un precursor de la dopamina y la melanina, se investiga por su potencial en el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad neovascular (AMD).
• Estudios previos sugieren que los agonistas del receptor de dopamina D2 (DRD2) y la L-DOPA inhiben la neovascularización coroidea (CNV), pero los roles de la L-DOPA endógena frente a la exógena y las vías de receptores específicas (DRD2 frente a GPR143) siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar las contribuciones distintas de la señalización endógena y exógena de L-DOPA en el desarrollo de CNV utilizando diversos modelos de ratón.
• Elucidar los roles del receptor de dopamina D2 (DRD2) y GPR143 en la mediación de los efectos antiangiogénicos de L-DOPA en CNV.

Principales métodos:

• Se realizaron ensayos de brotes coroideos (CSA) en ratones salvajes (WT) y mutantes de tirosinasa (Tyr-/-), con y sin moduladores de la vía de la dopamina.
• Se evaluó la CNV en ratones Vldlr-/- pigmentados y albinos, con o sin administración de L-DOPA o del agonista DRD2 quinpirol.

Principales resultados:

• La deficiencia endógena de L-DOPA no afectó la brotación ni la CNV.
• La L-DOPA exógena suprimió la angiogénesis ex vivo de forma dependiente de la dosis.
• In vivo, la L-DOPA redujo el tamaño de las lesiones de CNV y la infiltración de macrófagos en ratones albinos, pero no en ratones pigmentados.
• El agonista DRD2 quinpirol demostró efectos antiangiogénicos y suprimió la CNV en ratones pigmentados, lo que sugiere un papel de la señalización DRD2.

Conclusiones:

• Los efectos antiangiogénicos de la L-DOPA son principalmente exógenos y más pronunciados en ratones mutantes de tirosinasa.
• Tanto las vías DRD2 como las no DRD2 (potencialmente GPR143) median los efectos de la L-DOPA, y la pigmentación influye en la respuesta.
• Comprender el papel de la pigmentación es crucial para desarrollar terapias basadas en L-DOPA para afecciones como la AMD.