Variantes raras bialélicas de COL18A1 en pacientes con fenotipos neurológicos sin anomalías oftalmológicas graves

Área de la Ciencia:

• Genética
• Neurología
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El colágeno tipo XVIII (COL18A1) es crucial para las membranas basales.
• Las variantes patogénicas en COL18A1 están relacionadas con el síndrome de Knobloch, caracterizado por anomalías oculares y, a menudo, problemas neurológicos.
• El espectro completo de fenotipos relacionados con COL18A1 requiere una mayor investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar los hallazgos clínicos y genéticos en pacientes con epilepsia y variantes de COL18A1 sospechosas de ser patogénicas.
• Explorar fenotipos neurológicos potenciales relacionados con COL18A1 más allá del síndrome de Knobloch típico.

Principales métodos:

• Revisión retrospectiva de bases de datos clínicas y de investigación.
• Identificación de pacientes con convulsiones y variantes bialélicas de COL18A1.
• Análisis de variantes genéticas y correlación con la presentación clínica.

Principales resultados:

• Se identificaron tres pacientes con epilepsia y deterioro global del desarrollo.
• Dos pacientes experimentaron regresión del desarrollo y convulsiones resistentes a los medicamentos.
• Ninguno de los pacientes presentó enfermedad oftalmológica grave.
• Todos los pacientes portaban una variante de cambio de sentido de COL18A1 probablemente patogénica y una variante rara de sentido erróneo.

Conclusiones:

• Las variantes de COL18A1 pueden causar disfunción neurológica significativa, incluida epilepsia y deterioro del desarrollo.
• Los fenotipos asociados con la alteración de COL18A1 pueden ocurrir sin anomalías oculares graves.
• Estos hallazgos amplían el espectro fenotípico conocido de los trastornos relacionados con COL18A1.