Puntuaciones de Riesgo Poligénico que Predicen la Tasa de Filtración Glomerular Estimada Validadas con la Depuración...

Área de la Ciencia:

• Genética; Nefrología; Bioestadística

Sus antecedentes:

• Los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) utilizan comúnmente la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) como un sustituto de la tasa de filtración glomerular medida (TFGM) debido al costo y la complejidad.
• Sin embargo, la TFGe está influenciada por factores no relacionados con la TFG, lo que podría introducir sesgos en los hallazgos de los GWAS.
• Este estudio compara directamente los efectos genéticos sobre la TFGM frente a la TFGe para evaluar este posible sesgo.

Objetivo del estudio:

• Investigar el posible sesgo en los resultados de los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) comparando los efectos genéticos agregados sobre la tasa de filtración glomerular medida (TFGM) y la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe).

Principales métodos:

• El estudio analizó 1492 individuos de la cohorte RENIS (Renal Iohexol Clearance Survey).
• La tasa de filtración glomerular medida (TFGM) se determinó mediante la depuración de iohexol.
• Se compararon tres puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) publicadas para la TFGe con la TFGM, evaluando la heredabilidad en sentido estricto (h²) y el efecto medio de las variantes de un solo nucleótido (SNV).

Principales resultados:

• Las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) se comportaron de manera diferente para la TFGM y la TFGe, con la mejor predicción para la TFGe con creatinina.
• Sin embargo, la magnitud de los efectos genéticos (coeficientes beta) para las SNV fue entre un 11 % y un 46 % mayor para la TFGM que para la TFGe en la mayoría de las comparaciones.
• La TFGM mostró una mayor heredabilidad (h² = 0.47) en comparación con la TFGe con creatinina (0.21), la TFGe con cistatina (0.37) y la TFGe combinada (0.42).

Conclusiones:

• Las variantes de un solo nucleótido (SNV) con efectos no relacionados con la TFG sobre la creatinina y la cistatina C impactan los resultados de los GWAS.
• Los hallazgos sugieren que los resultados de los GWAS derivados de la TFGe deben validarse utilizando métodos experimentales más precisos.