Cribado combinado de CRISPRi revela vulnerabilidades fúngicas específicas en diversos entornos y antecedentes...

Área de la Ciencia:

• Micología
• Genómica
• Descubrimiento de fármacos

Sus antecedentes:

• El aumento de las infecciones fúngicas resistentes a los medicamentos representa una amenaza significativa para la salud mundial.
• El desarrollo de nuevos antifúngicos es un desafío debido a las similitudes evolutivas entre los hongos y los mamíferos, lo que conlleva el riesgo de efectos secundarios tóxicos.
• Las proteínas específicas de los hongos son dianas de fármacos preferidas, que idealmente median procesos esenciales y muestran una alta sensibilidad a la inhibición.

Objetivo del estudio:

• Adaptar el cribado combinado de interferencia CRISPR (CRISPRi) para la genómica funcional de alto rendimiento en *Candida albicans*.
• Identificar genes fúngicos esenciales y específicos con alta sensibilidad a la dosis como posibles dianas de fármacos antifúngicos.
• Investigar la influencia de las condiciones ambientales y los aislados clínicos resistentes en la sensibilidad a la dosis génica.

Principales métodos:

• Se adaptó el cribado combinado de CRISPRi para *Candida albicans* para permitir el análisis genómico funcional a gran escala.
• Se probó la sensibilidad a la represión de más de 100 genes fúngicos esenciales y conservados ausentes en humanos.
• Se evaluó la sensibilidad a la dosis génica en diez condiciones ambientales diversas y dos cepas clínicas de *C. albicans* resistentes a los fármacos.

Principales resultados:

• Se identificaron con éxito numerosos genes altamente sensibles a la dosis involucrados en diversos componentes y vías celulares.
• Se demostró que las condiciones ambientales alteran significativamente los perfiles de sensibilidad a la dosis génica.
• Se confirmó que los defectos de aptitud observados en genes esenciales se conservan en gran medida en aislados clínicos resistentes a los fármacos.

Conclusiones:

• El cribado combinado de CRISPRi es una herramienta poderosa para la genómica funcional rápida y eficiente en *Candida albicans*.
• Se identificó un conjunto de genes altamente sensibles a la dosis en diversos contextos genéticos y ambientales, que representan prometedoras dianas antifúngicas.
• Este enfoque abre nuevas vías para el desarrollo de fármacos antifúngicos al facilitar el estudio de la biología de *C. albicans* y la identificación de dianas.