La proteína EVC regula la señalización de Sonic hedgehog durante el desarrollo y la degeneración del disco...

Área de la Ciencia:

• Bioquímica
• Biología del Desarrollo
• Ortopedia

Sus antecedentes:

• Las células derivadas de la notocorda (NC) en el núcleo pulposo (NP) son vitales para la hidratación y la integridad del disco intervertebral (IVD).
• La pérdida de NC asociada con el envejecimiento contribuye a la degeneración del IVD y al dolor de espalda.

Objetivo del estudio:

• Identificar reguladores moleculares de la función de las NC en el NP humano en desarrollo.
• Investigar el papel de la proteína Ellis-van Creveld (EVC) en la biología de las células del NP y la homeostasis del disco intervertebral (IVD).

Principales métodos:

• Perfilado proteómico de células del NP fetal humano.
• Se utilizaron modelos de ratón y células de NP humanas diseñadas con CRISPR.
• Se evaluó la actividad de la vía de señalización Shh y la composición de la matriz extracelular.

Principales resultados:

• Se identificó la proteína Ellis-van Creveld (EVC) como altamente enriquecida en las células de la notocorda (NC).
• Se demostró que la EVC facilita la señalización Shh, mantiene el fenotipo de las células del NP y limita los cambios de la matriz fibrótica.
• Se observó que la pérdida de EVC altera el procesamiento de Gli3, reduce la actividad de la vía Shh y modifica la organización de la ECM.
• Se reveló que la señalización TGF-β suprime la expresión de EVC, lo que indica una diafonía entre vías.

Conclusiones:

• La EVC es un modulador clave de la señalización del desarrollo y la homeostasis en el disco intervertebral.
• La EVC desempeña un papel crítico en la preservación de la función de las células del NP y la prevención de cambios fibróticos.
• La EVC representa un objetivo terapéutico potencial para la degeneración del disco intervertebral y la fibrosis.