Desarrollo de una prueba integral de evaluación de riesgo genético de enfermedades cardiovasculares

Área de la Ciencia:

• Genética
• Medicina Cardiovascular
• Medicina Genómica

Sus antecedentes:

• Las pruebas genéticas actuales para la enfermedad cardiovascular (ECV) son limitadas en alcance y están sobrecargadas por la compleja interpretación de variantes.
• Los factores monogénicos y poligenéticos contribuyen significativamente al riesgo de ECV, pero la adopción clínica de las pruebas genéticas sigue siendo baja.
• Existe la necesidad de una evaluación genética más integral e interpretable para la ECV.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar una prueba genómica clínica integral para la enfermedad cardiovascular (ECV) con interpretación semiautomatizada.
• Abordar las limitaciones de las pruebas genéticas actuales de ECV, incluido el alcance y la carga de interpretación.
• Evaluar la utilidad de la secuenciación del genoma para la evaluación amplia del riesgo genético en la ECV.

Principales métodos:

• Se seleccionaron condiciones monogénicas y alelos de riesgo en función de la asociación con la enfermedad y la evidencia de riesgo.
• Se incluyeron hallazgos secundarios no relacionados con ECV, variantes farmacogenómicas (PGx) y puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) para la enfermedad arterial coronaria.
• Se modeló el rendimiento de la prueba utilizando 2594 genomas del Proyecto Genomas 1000 y se validó en 20 muestras clínicas.

Principales resultados:

• La prueba genómica de ECV incluye 215 pares de genes-enfermedades de ECV, 35 genes de hallazgos secundarios, 4 alelos de riesgo, 10 genes de PGx y un PRS.
• Aproximadamente el 6% de los individuos tuvieron hallazgos monogénicos de ECV, el 6% hallazgos de alelos de riesgo y el 1% hallazgos secundarios.
• El 93% tuvo variantes de PGx asociadas a ECV, con un tiempo de interpretación reducido a 9-96 minutos por caso.

Conclusiones:

• La secuenciación del genoma proporciona información genética integral sobre enfermedades y riesgos para pacientes con ECV.
• La interpretación semiautomatizada y la carga reducida sugieren escalabilidad para iniciativas de ECV a nivel de población.
• Este enfoque mejora la evaluación del riesgo genético y facilita una detección genética más amplia en la ECV.