Video Experimental Relacionado
Updated: Jan 21, 2026

Assaying Protein Kinase Activity with Radiolabeled ATP
Published on: May 26, 2017
Dominios SH3 activan selectivamente la quinasa PI3 a través de contactos terciarios no convencionales
Safia S Aljedani1,2,3, Anandsukeerthi Sandholu1, Abdullah Aldehaiman1
1Biological and Environmental Science and Engineering Division, KAUST Center of Excellence in Smart Health (KCSH), King Abdullah University of Science and Technology (KAUST), Thuwal, Saudi Arabia.
Dominios específicos de Src homología 3 (SH3) activan la fosfoinositida-3 quinasa (PI3K) uniéndose a la subunidad p85. Este estudio revela que los dominios SH3 activan la PI3K a través de interacciones terciarias, no solo por la fuerza de unión, asegurando un control selectivo de las vías del cáncer.
Área de la Ciencia:
- Bioquímica
- Biología Molecular
- Señalización Celular
Sus antecedentes:
- La vía de la fosfoinositida-3 quinasa (PI3K) es crucial para el metabolismo y la supervivencia celular.
- La desregulación de la PI3K se asocia con el cáncer y otras enfermedades.
- La subunidad reguladora p85 inhibe la subunidad catalítica p110.
Objetivo del estudio:
- Elucidar el mecanismo por el cual los dominios de homología de Src 3 (SH3) activan la PI3K.
- Comprender cómo los dominios SH3 logran una activación selectiva de la PI3K a pesar de la baja especificidad intrínseca.
- Investigar el papel de las interacciones terciarias en la regulación de la PI3K mediada por SH3.
Principales métodos:
- Técnicas de biología estructural
- Ensayos biofísicos
- Ensayos celulares funcionales
Principales resultados:
- Los dominios SH3 que activan la PI3K participan en interacciones terciarias con los dominios C-terminales de p85, aliviando la inhibición de p110.
- Los dominios SH3 que carecen de estos contactos terciarios se unen a p85 con una afinidad similar pero no activan la PI3K.
- La subunidad p85 utiliza un mecanismo de selección dependiente del modo de unión, no solo de la afinidad de unión, para la activación de la PI3K.
Conclusiones:
- La subunidad p85 confiere selectividad funcional a dominios SH3, que de otro modo serían promiscuos.
- Este mecanismo previene la activación inespecífica de la PI3K.
- Proporciona un marco para predecir, modular y dirigir la activación de la PI3K impulsada por SH3 en enfermedades como el cáncer.
Videos de Conceptos Relacionados
Conservation of Protein Domains Over Different Proteins
A limited set of protein domains often duplicate and recombine during evolution. These domains can be organized in different combinations to...
Protein Kinases and Phosphatases
Protein kinases
Many proteins in the cell are regulated by phosphorylation, the addition of a phosphate group. A family of enzymes called kinases...
Tertiary Healthcare System
T Cell Activation and Clonal Selection
Naive T cells that have not yet encountered an antigen express two primary CD...
Nomenclature of Secondary and Tertiary Amines
Contact-dependent Signaling
Gap Junctions
In animal cells, gap junctions are formed...

