Cladribina identificada como un nuevo radiosensibilizador para el cáncer de próstata mediante el cribado de...

Área de la Ciencia:

• Oncología; Radioterapia; Descubrimiento de Fármacos

Sus antecedentes:

• La recurrencia del cáncer de próstata después de la radioterapia requiere estrategias de tratamiento mejoradas. Mejorar la radiosensibilidad del tumor es crucial para superar la resistencia al tratamiento. El reposicionamiento de fármacos ofrece una vía para identificar nuevos radiosensibilizadores.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y utilizar una plataforma de reposicionamiento de fármacos de alto rendimiento para identificar compuestos aprobados por la FDA que mejoren la radiosensibilidad en el cáncer de próstata. Validar los radiosensibilizadores candidatos in vitro e in vivo. Investigar el mecanismo de acción de los radiosensibilizadores identificados.

Principales métodos:

• Se examinó una biblioteca de 1134 compuestos aprobados por la FDA utilizando un ensayo basado en luciferasa en células de cáncer de próstata LNCaP. El cribado primario y secundario identificó radiosensibilizadores candidatos en varias concentraciones de fármacos y dosis de radiación. La eficacia in vitro se evaluó en múltiples líneas celulares de cáncer de próstata y la eficacia in vivo se evaluó en modelos de xenoinjertos.

Principales resultados:

• La plataforma de cribado identificó varios radiosensibilizadores candidatos, emergiendo la cladribina como el más potente. La cladribina aumentó significativamente la citotoxicidad inducida por radiación en líneas celulares de cáncer de próstata (22Rv1, DU145, PC3) con factores de modificación de dosis que oscilan entre 1,43 y 1,55. La cladribina inhibió la reparación de roturas de doble cadena del ADN inducidas por radiación, como lo demuestra el aumento de los niveles de γH2AX. El efecto radiosensibilizador de la cladribina se confirmó in vivo utilizando modelos de xenoinjertos de cáncer de próstata.

Conclusiones:

• Una plataforma de reposicionamiento de fármacos de alto rendimiento basada en luciferasa identifica eficazmente radiosensibilizadores clínicamente relevantes. La cladribina demuestra un potencial radiosensibilizador significativo en células de cáncer de próstata, tanto in vitro como in vivo. La cladribina es un candidato prometedor para una mayor investigación traslacional para mejorar los resultados de la radioterapia del cáncer de próstata.