Decodificación de las respuestas celulares y moleculares de la placenta humana a la obesidad y el crecimiento fetal

Área de la Ciencia:

• Biología reproductiva
• Genómica
• Salud metabólica

Sus antecedentes:

• La obesidad materna se asocia con resultados adversos del embarazo, como nacimientos de bebés grandes para la edad gestacional (PEG).
• Los descendientes de madres obesas enfrentan mayores riesgos de trastornos cardiometabólicos.
• Las adaptaciones placentarias pueden mediar los efectos de la obesidad materna en el desarrollo fetal.

Objetivo del estudio:

• Identificar las firmas de expresión génica placentaria asociadas con la obesidad materna y los nacimientos PEG.
• Comparar las respuestas específicas de las células placentarias en el contexto de la obesidad materna y el crecimiento fetal.
• Investigar los mecanismos potenciales que vinculan la obesidad materna con la disfunción placentaria.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN de núcleo único de placentas de mujeres con obesidad (que dieron a luz a bebés apropiados o grandes para la edad gestacional) y controles de peso normal.
• Análisis de patrones de expresión génica en sincitiotrofoblastos, citotrofoblastos y no trofoblastos vellosos.
• Se utilizó un sistema de organoides-en-un-chip microfluídico para modelar las respuestas de las células placentarias.

Principales resultados:

• La obesidad materna reguló al alza la señalización de hipoxia y TNF-α en sincitiotrofoblastos, independientemente del crecimiento fetal.
• Los citotrofoblastos mostraron una regulación a la baja de la señalización del receptor de tirosina quinasa.
• Los no trofoblastos vellosos y las células de Hofbauer exhibieron una regulación al alza de la expresión génica inflamatoria e inmunometabólica, particularmente en placentas PEG.
• La elevación de la expresión de SPP1 en las células de Hofbauer sugiere una posible señalización intercelular.

Conclusiones:

• La obesidad materna induce cambios transcripcionales distintos y específicos de las células placentarias.
• Firmas placentarias específicas, especialmente en no trofoblastos vellosos y células de Hofbauer, se asocian con nacimientos PEG.
• Estos hallazgos resaltan vías para investigar el impacto de la obesidad materna en los resultados del embarazo y la salud del recién nacido.