Técnicas de trazado transináptico para interrogar la conectividad neuronal de los glioblastomas

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Oncología
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• Los glioblastomas (GBM) se integran en los circuitos neuronales, influyendo en la progresión del tumor y la función neuronal a través de sinapsis neurona-a-glioma.
• Identificar y manipular las neuronas que inervan el tumor es un desafío significativo debido a su compleja distribución dentro del cerebro.

Objetivo del estudio:

• Presentar procedimientos detallados para evaluar las interacciones tumor-neurona utilizando organoides de glioblastoma (GBO).
• Establecer métodos para caracterizar y manipular circuitos tumor-neurales en varios sistemas modelo.

Principales métodos:

• Se utilizó trazado retrógrado trans-monosináptico con un sistema viral de rabia en tejido humano ex vivo y modelos animales xenogénicos para estudiar el conectoma tumor-neurona.
• Se empleó trazado transináptico anterógrado con virus del herpes simple in vivo y ex vivo para evaluar la conectividad específica de la región cerebral en GBM.
• Se desarrollaron procedimientos para la transducción viral en GBO, la creación de asambloides con organoides corticales y el establecimiento de cultivos de interfaz aire-líquido.

Principales resultados:

• Se demostró la viabilidad de utilizar técnicas de trazado viral para mapear las conexiones neuronales con los GBM.
• Se establecieron protocolos adaptables para estudiar las interacciones tumor-neurona en diversos entornos experimentales, incluidos modelos de organoides y asambloides.
• Se proporcionó un marco para caracterizar y manipular circuitos tumor-neurales, aplicable a GBM y otros cánceres del sistema nervioso.

Conclusiones:

• Las técnicas presentadas permiten la caracterización y manipulación flexibles de los circuitos tumor-neurales.
• Estos métodos pueden adaptarse para estudiar otros cánceres que involucran el sistema nervioso.
• El estudio ofrece herramientas valiosas para comprender la compleja interacción entre los tumores cerebrales y las redes neuronales.