Remodelación dirigida del microambiente inflamatorio y terapia fototérmica NIR-II para el aneurisma aórtico abdominal

Área de la Ciencia:

• Ingeniería Biomédica
• Nanotecnología
• Investigación Cardiovascular

Sus antecedentes:

• El aneurisma aórtico abdominal (AAA) es una enfermedad vascular grave con alta mortalidad y sin tratamientos médicos tempranos eficaces.
• El microambiente inflamatorio juega un papel crítico en la patogénesis del AAA, convirtiendo su remodelación en un objetivo terapéutico clave.

Objetivo del estudio:

• Diseñar y evaluar una nano-plataforma multifuncional (CS@MBR) para el tratamiento dirigido del AAA.
• Investigar los efectos combinados de la terapia fototérmica (PTT) de infrarrojo cercano-II (NIR-II) y la inhibición de la inflamación NLRP3 sobre el AAA.
• Evaluar la capacidad de direccionamiento y la eficacia terapéutica de la nano-plataforma en un modelo murino de AAA.

Principales métodos:

• Fabricación de una nano-plataforma que comprende un núcleo de Cu9S8, inhibidores de NLRP3 encapsulados (MCC950, Belnacasan) y un péptido de direccionamiento cRGDfK.
• Evaluación in vitro de los efectos de la nano-plataforma sobre la activación de la inflamación, la polarización de macrófagos y el fenotipo de las células del músculo liso vascular.
• Evaluación in vivo de la acumulación de la nano-plataforma, la inhibición del AAA y la modulación del microambiente inflamatorio en un modelo murino de AAA inducido por angiotensina II tras la irradiación NIR-II.

Principales resultados:

• La nano-plataforma CS@MBR demostró una inhibición eficaz de la activación de la inflamación NLRP3 y la polarización de macrófagos proinflamatorios in vitro.
• Los estudios in vivo mostraron la acumulación dirigida de CS@MBR en el sitio del aneurisma.
• La irradiación NIR-II con CS@MBR inhibió significativamente el desarrollo del AAA, protegió las fibras elásticas y restauró el equilibrio inflamatorio.

Conclusiones:

• La nano-plataforma multifuncional CS@MBR ofrece una prometedora estrategia terapéutica dirigida para los aneurismas aórticos abdominales.
• Este enfoque combina eficazmente la PTT y la inhibición de la inflamación para combatir el AAA.
• El estudio destaca el potencial de las nanoterapias para el tratamiento del AAA y otras enfermedades vasculares inflamatorias.