Transcriptómica longitudinal de sangre periférica revela nuevas firmas durante el rechazo de aloinjertos cardíacos

Área de la Ciencia:

• Inmunología; Genómica; Medicina de Trasplantes

Sus antecedentes:

• El rechazo celular agudo (ACR) es una complicación significativa después del trasplante de corazón.
• Las terapias inmunosupresoras actuales tienen limitaciones para prevenir el ACR.
• Faltan biomarcadores no invasivos para monitorear la dinámica del ACR.

Objetivo del estudio:

• Explorar el perfil transcriptómico del genoma completo para comprender los mecanismos del ACR.
• Identificar biomarcadores longitudinales no invasivos para el ACR.
• Desarrollar un clasificador basado en genes para predecir el ACR.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN de sangre periférica de receptores de trasplante de corazón.
• Comparación de perfiles de expresión génica antes, durante y después del ACR.
• Análisis de vías de genes diferencialmente expresados (DEG).
• Aprendizaje automático para la predicción de ACR utilizando paneles de genes.

Principales resultados:

• Se identificaron 235 DEG específicos del rechazo y 863 DEG post-rechazo.
• Los DEG durante el ACR se enriquecieron en vías de activación de células T, apoptosis y señalización de células B.
• Un panel de 71 genes capturó la dinámica transcriptómica longitudinal del ACR.
• Se identificaron DYNLL1 y SERF2 como genes predictivos con un AUC de 0.63.

Conclusiones:

• La transcriptómica de sangre periférica revela respuestas temporales dinámicas en el ACR.
• Las vías de células T y B se alteran significativamente durante el ACR.
• Los genes predictivos potenciales identificados para el ACR requieren una mayor investigación.