Organoides mesenquimales vascularizados flotantes a largo plazo

Área de la Ciencia:

• Ingeniería Biomédica
• Biología de Células Madre
• Investigación del Cáncer

Sus antecedentes:

• La vasculatura es fundamental para la función tisular y los procesos de enfermedad.
• Los modelos existentes, como los esferoides, tienen componentes vasculares de corta duración, mientras que los organoides derivados de iPSC muestran una maduración y reproducibilidad variables.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un modelo de organoide mesenquimal vascularizado (VMO) de formación consistente, flotante y a largo plazo.
• Evaluar la estabilidad, complejidad y relevancia fisiológica de los VMO para estudios biológicos.

Principales métodos:

• Co-cultivo de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) y células estromales/madre mesenquimales (MSC) dentro de un andamio mínimo de Matrigel.
• Utilización de VMO para modelar interacciones estromal-tumorales y metástasis de médula ósea mediante el trasplante de células de cáncer de mama.

Principales resultados:

• Los VMO demostraron una vasculatura estable hasta por 60 días, mostrando maduración tisular, inflamación, remodelación de la MEC y desarrollo endotelial.
• Los VMO exhibieron una mayor complejidad vascular, producción sostenida de MEC y mayor viabilidad celular en comparación con los esferoides tradicionales.
• El modelo conservó la heterogeneidad de las MSC, incluidas las células perivasculares, y modeló con éxito nichos estromal-tumorales para estudios de metástasis.

Conclusiones:

• Los VMO formados consistentemente proporcionan una plataforma robusta para estudios de biología vascular a largo plazo.
• Este modelo permite la investigación sobre la dinámica estromal, la progresión del cáncer y la metástasis de médula ósea.
• Los VMO ofrecen aplicaciones potenciales en pruebas de fármacos y modelado de enfermedades.