Modelo de Fibrosis Hepática Diseñada Perfundible Mediante Bioimpresión Sacrificial Embebida que Recapitula la...

Área de la Ciencia:

• Ingeniería Biomédica
• Medicina Regenerativa
• Fisiopatología

Sus antecedentes:

• La fibrosis hepática implica el endurecimiento de la matriz extracelular (ECM) y la activación de las células estrelladas hepáticas (HSC).
• Los modelos in vitro existentes carecen de vasculatura diseñada y estimulación mecánica dinámica.

Objetivo del estudio:

• Crear un modelo 3D de fibrosis hepática perfundida dinámicamente in vitro.
• Investigar el impacto de la rigidez de la matriz y la perfusión en la activación de las HSC y la función de los hepatocitos.
• Establecer una plataforma para la evaluación de terapias antifibróticas.

Principales métodos:

• Bioimpresión sacrificial embebida para crear redes vasculares en hidrogeles sintonizables.
• Perfusion dinámica de cultivos multicelulares 3D.
• Evaluación de la activación de las HSC y la función de los hepatocitos bajo diversas condiciones de rigidez de la matriz y flujo.

Principales resultados:

• La rigidez de la matriz impulsa directamente la activación de las HSC y la transdiferenciación miofibroblástica.
• La perfusión dinámica mejora la sensibilidad de los hepatocitos a las matrices rígidas, imitando las condiciones in vivo.
• La inhibición dirigida revirtió parcialmente la activación de las HSC y recuperó la función hepática en el modelo.

Conclusiones:

• El modelo desarrollado recapitula con precisión la fisiopatología de la fibrosis hepática.
• Esta plataforma ofrece un enfoque prometedor para el cribado de fármacos y la evaluación terapéutica de la fibrosis hepática.
• La integración simultánea de señales mecánicas y vascularización es crucial para el modelado de la fibrosis in vitro.