La cetogénesis renal protege contra el daño renal isquémico

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Vías metabólicas
• Función mitocondrial

Sus antecedentes:

• El metabolismo desregulado, específicamente la oxidación de ácidos grasos, está implicado en la enfermedad renal.
• La hidroximetilglutaril-CoA sintasa 2 (HMGCS2) mitocondrial, la enzima limitante de la cetogénesis, se induce en los túbulos proximales renales durante el ayuno.
• La HMGCS2 renal específica no contribuye a los niveles sistémicos de cetonas, pero puede actuar localmente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel local de la HMGCS2 renal en el mantenimiento de la función renal durante el estrés metabólico o la lesión.
• Determinar si la HMGCS2 renal protege contra la lesión por isquemia-reperfusión (LIR).

Principales métodos:

• Se sometieron a LIR ratones con deleción de Hmgcs2 específica del riñón.
• Se analizaron la histología renal, la metabolómica y la lipidómica.
• Se midió la capacidad de oxidación de ácidos grasos mitocondriales en mitocondrias del túbulo proximal.

Principales resultados:

• La deleción de Hmgcs2 específica del riñón exacerbó la LIR, lo que provocó un aumento del daño renal.
• La pérdida de HMGCS2 resultó en una disminución del contenido de cetonas renales y un aumento de la acumulación de gotas de lípidos.
• Las mitocondrias que carecían de HMGCS2 mostraron una capacidad reducida de oxidación de ácidos grasos después de la LIR.
• Una dieta cetogénica mitigó el daño renal y mejoró la función mitocondrial en ratones knockout de Hmgcs2.

Conclusiones:

• La HMGCS2 renal es crucial para limitar la lesión renal aguda inducida por isquemia.
• La pérdida de HMGCS2 renal altera la oxidación de ácidos grasos mitocondriales y exacerba la lesión renal.
• La modulación de la cetogénesis renal puede ofrecer una estrategia terapéutica para la lesión renal aguda.