Identificación de Or5v1/Olfr110 como receptor de la oxilipina y objetivo antiobesidad

Área de la Ciencia:

• Señales metabólicas
• Biología de los receptores olfativos
• Farmacología de los receptores

Sus antecedentes:

• Las oxilipinas son mensajeros metabólicos cruciales.
• Los receptores olfativos (OR) son típicamente receptores de olor de baja afinidad, no considerados receptores de oxilipina.
• Los OR huérfanos representan un área inexplorada significativa en la investigación metabólica.

Objetivo del estudio:

• Para identificar nuevos receptores de oxilipina entre los quirófanos huérfanos.
• Investigar el papel de las interacciones identificadas entre la oxilipina y la OR en la regulación metabólica.
• Para explorar el potencial terapéutico de dirigirse a las vías de oxilipina-OR.

Principales métodos:

• Desarrollo del método de "identificación anónima de los receptores por extracción inversa de la proteína G" (ARIG).
• Identificación de Or5v1/Olfr110 como un receptor de alta afinidad para el ácido 12(S) -hidroxiicosapentaenoico (12(S) -HEPE.
• Evaluación de la activación de Or5v1/Olfr110-Gs en el suero humano y en modelos in vivo de obesidad y homeostasis de la glucosa.

Principales resultados:

• Or5v1/Olfr110 fue identificado como un receptor específico para la oxilipina 12 ((S) -HEPE.
• Se observó una activación reducida de Or5v1/ Olfr110 en pacientes obesos.
• Deficiencia sistémica o hepática específica de Or5v1/ Olfr110 con alteración de la homeostasis de la glucosa.
• El compromiso de S-HEPE con Olfr110 activó una vía Gs-PKA-pATF2-Cpt1α, promoviendo la oxidación de los ácidos grasos y reduciendo la obesidad.
• El agonista sintético HOR1-C59 mejoró la homeostasis de la glucosa de una manera dependiente de Or5v1/Olfr110.

Conclusiones:

• Un OR sensible a la oxilipina de alta afinidad, Or5v1 / Olfr110, juega un papel importante en la regulación del metabolismo.
• Dirigirse a las vías de señalización de la oxilipina-OR ofrece una estrategia terapéutica prometedora para los trastornos metabólicos.
• Los agonistas sintéticos como HOR1-C59 demuestran potencial para el tratamiento de enfermedades asociadas con la disfunción metabólica.