Vía de señalización Notch activada protege la barrera intestinal en la colitis inducida por DSS regulando las uniones...

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología; Biología Celular; Inmunología

Sus antecedentes:

• Se sugiere el papel de la vía Notch en la protección de la barrera de la mucosa intestinal, pero no se comprende completamente. Es crucial dilucidar los mecanismos moleculares para comprender las enfermedades inflamatorias intestinales.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo protector de la activación de la vía Notch en la barrera de la mucosa intestinal. Determinar la relación entre la señalización Notch, las uniones estrechas y la vía MLCK.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón con colitis inducida por sulfato de dextrano de sodio (DSS) y cultivos de células Caco-2. Se inhibió la señalización Notch con LY411,575 y se activó mediante la sobreexpresión de Hes1. Se analizó la integridad de las uniones estrechas y la activación de la vía de la quinasa de la cadena ligera de miosina (MLCK). Se investigaron los ligandos y receptores de Notch en células Caco-2 tratadas con TNF-α.

Principales resultados:

• La inhibición de Notch exacerbó la colitis, el deterioro de TJ y la activación de MLCK in vivo. In vitro, la señalización de Notch reguló la función de TJ; la inhibición de MLCK (ML-7) mejoró la disfunción de TJ inducida por LY411,575. El TNF-α aumentó la expresión de Jag1, Notch1 y Hes1; el silenciamiento de Jag1 redujo NICD1 y Hes1.

Conclusiones:

• La vía de señalización Jag1/Notch1/Hes1 protege la barrera de la mucosa intestinal contra el daño inflamatorio. Esta protección se logra previniendo la desregulación de las uniones estrechas dependiente de MLCK.